Una mujer en Argentina que mantiene una carga viral indetectable y ya no tiene anticuerpos contra el VIH más de 12 años después de suspender el tratamiento antirretroviral puede representar un caso sin precedentes de control pos-tratamiento, según un informe reciente de Open Forum Infectious Diseases.
Aunque las autoras del estudio, Analia Uruena, de Helios Salud en Buenos Aires, y sus colegas no llegaron tan lejos como para decir que la mujer está curada, señalaron que su caso es "extremadamente único", tanto en términos del tiempo que lleva mantuvo la supresión viral sin tratamiento y porque las respuestas débiles de las células T y la pérdida de anticuerpos contra el VIH son raras incluso dentro del pequeño grupo de controladores conocidos posteriores al tratamiento.
Si bien la terapia antirretroviral puede mantener el VIH suprimido durante el tratamiento, es muy difícil de curar. El VIH inserta su material genético en los cromosomas humanos, creando un reservorio viral en las células inmunes en reposo que pueden permanecer inactivas indefinidamente.
Pero cuando se suspenden los antirretrovirales y las células se activan, pueden comenzar a producir nuevos virus.
Se cree que sólo dos personas se han curado del VIH: Timothy Ray Brown, anteriormente conocido como "el paciente de Berlín", y un hombre de Londres.
Ambos recibieron trasplantes de células madre de médula ósea para tratar el cáncer de un donante con una mutación genética rara que hace que las células sean resistentes a la entrada del VIH.
Una mujer de California y un grupo de otros controladores de élite parecen mantener el virus suprimido de forma natural sin siquiera tomar antirretrovirales.
Otro grupo pequeño, conocido como controladores pos-tratamiento, algunos de los cuales comenzaron a tomar antirretrovirales poco después de la infección, pueden mantener la supresión viral después de suspender el tratamiento.
Como se informó por primera vez en la Conferencia Internacional sobre el SIDA de 2014, a la mujer argentina, que ahora tiene más de 50 años, le diagnosticaron el VIH en 1996 después de desarrollar el síndrome de emaciación y la toxoplasmosis, una infección oportunista del cerebro.
El examen de una muestra de tejido cerebral almacenada años más tarde confirmó que, de hecho, tenía VIH.
No tiene la rara mutación CCR5-delta32 que evita que la mayoría de los tipos de VIH ingresen a las células.
En ese momento, comenzó un régimen combinado de AZT (Zidovudina o Retrovir), ddI (Didanosina o Videx) y Nevirapina (Viramune). Dos semanas después del inicio del tratamiento, su carga viral era de 2200 y su recuento de células T CD4 era de 164, por debajo del umbral para un diagnóstico de SIDA.
La mujer experimentó un fracaso del tratamiento un año después y cambió a d4T (Estavudina o Zerit), Lamivudina (3TC o Epivir) e Indinavir (Crixivan).
Después de eso, mantuvo una carga viral indetectable durante una década, con solo un pequeño "blip" transitorio informado en 2000, aunque cambió su régimen varias veces más debido a los efectos secundarios y las dificultades con la adherencia.
En 2007, interrumpió la terapia antirretroviral por completo debido a lipodistrofia y niveles anormales de lípidos en sangre.
A pesar de interrumpir el tratamiento, su carga viral se ha mantenido suprimida desde entonces y continúa manteniendo un recuento de CD4 estable en el rango de 500 a 900.
Las pruebas intensivas en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.
En 2015 y 2017 revelaron que su carga viral en plasma sanguíneo estaba por debajo del límite de detección de las pruebas más sensibles, y no se detectó ARN del VIH en muestras de biopsia de ganglio linfático o intestino.
El ADN del VIH, la forma de material genético viral en las células reservorios, no se detectó en las células inmunitarias de la sangre ni en el tejido intestinal, pero estaba presente en un nivel muy bajo en el tejido de los ganglios linfáticos.
La mujer muestra sólo respuestas mínimas de células T CD8 específicas del VIH, lo que indica que su sistema inmunológico no está combatiendo activamente el virus, a diferencia de las respuestas robustas de las células T que se ven típicamente en los controladores de élite.
Su proporción de células CD4 / CD8 es similar a la de una persona sana sin VIH.
Es más, ya no da positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH (conocido como seroreversión), lo que sugiere que ya no alberga suficiente virus capaz de replicarse para desencadenar una respuesta inmune en curso.
"[L] os hallazgos de ausencia total de anticuerpos específicos del VIH y respuestas débiles de células T en este caso con antecedentes de infección avanzada por VIH y viremia sin rebote durante más de 12 años después de la interrupción del tratamiento son extremadamente únicos", los autores del estudio escribió.
“Con un reservorio de virus en replicación por debajo del nivel de detección y solo copias extremadamente raras del ADN del VIH, este caso podría representar el mejor ejemplo de cura funcional pos-tratamiento y, como muy pocas personas, ofrece la esperanza de que la remisión duradera sea posible sin la necesidad de intervenciones excesivamente tóxicas".
Website Open Forum Infectious Diseases:
https://academic.oup.com/ofid
