Por “precaución”, Merck y Gilead Sciences también suspendieron temporalmente su estudio de islatravir más lenacapavir para el tratamiento del VIH.
Si bien la terapia antirretroviral diaria es muy eficaz, algunas personas que viven con el VIH están ansiosas por recibir un tratamiento que se pueda tomar con menos frecuencia.
El régimen inyectable de acción prolongada Cabenuva (cabotegravir más rilpivirina) se toma una vez al mes, pero requiere visitas a la clínica para su administración.
La profilaxis previa a la exposición oral de acción prolongada (PrEP) también es un objetivo buscado.
Islatravir (anteriormente conocido como MK-8591 o EFdA) es el primer inhibidor de translocación de transcriptasa inversa de nucleósidos.
Tiene una vida media prolongada en el cuerpo y se está estudiando tanto para el tratamiento como para la prevención del VIH de acción prolongada.
El islatravir ha demostrado una buena actividad en una combinación de una vez al día con el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) doravirina (Pifeltro) de Merck.
En la reciente Conferencia Europea sobre el SIDA, los investigadores informaron que el régimen condujo a una supresión viral sostenida durante 144 semanas en personas nuevas en el tratamiento.
Además, los datos de los ensayos ILLUMINATE SWITCH de fase III mostraron que el combo mantuvo la supresión viral durante 48 semanas en personas que cambiaron de su régimen antirretroviral actual.
Si bien el islatravir se puede tomar con menos frecuencia, la doravirina no es adecuada para una terapia de acción prolongada.
Por lo tanto, Merck combinó el islatravir con su NNRTI MK-8507 experimental de acción prolongada, que previamente demostró una seguridad y eficacia prometedoras, en un régimen de una vez a la semana evaluado en el ensayo de fase II IMAGINE-DR.
El islatravir también se está estudiando para la PrEP, tanto como un régimen oral mensual como un implante, que según los primeros estudios podría brindar protección contra el VIH durante un año.
Pero un par de semanas después de la conferencia, Merck anunció que estaba deteniendo el estudio IMAGINE-DR después de que las personas aleatorizadas para recibir islatravir más MK-8507 una vez por semana experimentaron una disminución en sus recuentos de células T CD4.
Las mayores disminuciones se observaron en aquellos que recibieron las dosis más altas de MK-8507.
Un comité independiente de monitoreo de datos y seguridad recomendó que se detenga la dosificación, aunque se continuará monitoreando a los participantes.
En ese momento, Merck dijo que si bien había detenido el desarrollo del MK-8507, "sigue confiando en el perfil general de islatravir".
Pero una revisión de otros estudios puso en duda esa confianza.
En su comunicado de prensa del 18 de noviembre, Merck señaló que se observaron pequeñas disminuciones en el recuento de CD4 relacionadas con el tratamiento en los ensayos ILLUMINATE SWITCH, en los que se utilizó islatravir con doravirina, no con MK-8507.
La disminución de las células T no se relacionó con infecciones u otros eventos adversos.
Es más, el islatravir una vez al mes usado solo se asoció con una disminución de las células CD4 entre los participantes VIH negativos en un ensayo de Fase II de PrEP, aunque los niveles se mantuvieron dentro del rango normal.
El 6 de diciembre, Merck anunció que está pausando la inscripción en dos ensayos de Fase III, IMPOWER 22 e IMPOWER 24, evaluando islatravir mensual para PrEP, nuevamente por recomendación de un comité externo de monitoreo de datos.
Los participantes que ya están inscritos continuarán recibiendo islatravir y se someterán a un control adicional, que incluye mediciones más frecuentes de células CD4 y linfocitos totales.
Estas preocupaciones también han tenido un impacto en la colaboración de Merck con Gilead Sciences para estudiar una combinación de acción prolongada de islatravir más lenacapavir, el inhibidor de la cápside del VIH de Gilead, que se ha mostrado prometedor tanto para el tratamiento como para la prevención.
El 26 de octubre, Gilead y Merck anunciaron el inicio de un ensayo de Fase II que evalúa un régimen oral una vez a la semana de islatravir más lenacapavir para personas que cambian de terapia antirretroviral.
Pero un mes después, la inscripción se detuvo temporalmente, según las empresas.
Los participantes actuales seguirán recibiendo los medicamentos con un seguimiento continuo.
Si bien estos desarrollos son decepcionantes, Gilead y otros continúan buscando un tratamiento y prevención del VIH de acción prolongada.
Website Merck Sharp and Dohme:
https://www.merck.com/
