Otras investigaciones sugieren que la metformina también puede mejorar la recuperación inmunológica cuando se añade al tratamiento antirretroviral.
La terapia antirretroviral (TAR) puede mantener la replicación del VIH suprimida indefinidamente, pero el virus inserta sus planos genéticos en el ADN de las células humanas y establece un reservorio de larga duración al que los medicamentos no pueden llegar.
Este ADN del VIH integrado permanece latente en las células T en reposo durante el tratamiento, pero puede comenzar a producir nuevos virus cuando se interrumpen los antirretrovirales, lo que hace que la cura sea casi imposible.
La metformina (Glucophage y equivalentes genéricos), un inhibidor de mTOR, es un medicamento ampliamente utilizado que promueve la actividad de la insulina, disminuye la producción de glucosa en el hígado y ayuda a controlar los niveles de azúcar en sangre.
La vía mTOR (diana mecanicista de la rapamicina) desempeña un papel tanto en el metabolismo de la glucosa como en el crecimiento y la diferenciación de las células T.
La metformina promueve la pérdida de peso, puede mejorar la enfermedad del hígado graso y otros problemas metabólicos, tiene efectos antiinflamatorios y ha demostrado actividad contra algunos virus, incluido el SARS-CoV-2 (el coronavirus que causa la COVID-19).
El fármaco oral generalmente se tolera bien, pero puede causar efectos secundarios, incluidos síntomas gastrointestinales.
Augustine Fert, PhD, del Centro de Investigación del Hospital de la Universidad de Montreal, y sus colegas demostraron anteriormente que la metformina redujo la activación de mTOR y la transcripción del VIH en las células T CD4 y disminuyó la inflamación sistémica en personas no diabéticas que viven con VIH.
La inflamación crónica contribuye a numerosas comorbilidades, incluidas las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y la demencia.
En el nuevo estudio, los investigadores exploraron cómo afecta la metformina al ciclo de replicación del VIH y al reservorio viral.
Utilizaron un ensayo de crecimiento viral para analizar las células T CD4 recolectadas de 13 personas VIH positivas que recibían terapia antirretroviral.
Todos menos uno eran hombres, la mayoría eran blancos y todos tenían VIH del clado B, el tipo más común en América del Norte y Europa.
Cuando las células se expusieron al VIH en el laboratorio, la metformina provocó un aumento del número de células CD4 infectadas de forma productiva, es decir, que contienen virus intactos capaces de replicarse.
Pero también redujo la liberación de nuevas partículas virales de estas células.
Esto coincidió con una mayor expresión de un factor de liberación del VIH denominado BST2 (tetherin), que une el virus recién producido a la superficie celular y evita que salga, así como un factor de supervivencia conocido como Bcl-2, que inhibe el suicidio celular.
En conjunto, esto condujo a un mejor reconocimiento de las células T auxiliares CD4 infectadas de forma productiva mediante la neutralización amplia de los anticuerpos de la envoltura del VIH.
Aunque este estudio no se centró específicamente en las respuestas de las células T asesinas CD8, investigaciones anteriores han demostrado que la metformina parece aumentar su actividad contra las células cancerosas, por lo que también podría mejorar la actividad de las células CD8 que atacan al VIH.
"La metformina ejerce efectos pleiotrópicos en los pasos posteriores a la integración del ciclo de replicación del VIH-1 y puede utilizarse para acelerar la descomposición del reservorio viral en personas con VIH tratadas con TAR", concluyeron los autores del estudio. (Pleiotrópico significa que un fármaco actúa mediante múltiples mecanismos.)
Estos hallazgos sugieren que al reactivar las células CD4 infectadas en el reservorio viral, la metformina podría utilizarse como parte de una estrategia de cura funcional de “choque y muerte” para eliminar el virus y hacerlo reconocible para el sistema inmunológico y susceptible a los antirretrovirales.
Los investigadores ahora planean iniciar un ensayo clínico para probar la metformina en personas que viven con VIH. Como limitación, observaron que la metformina oral actúa principalmente en tejidos como los intestinos y el hígado, por lo que puede no llegar a las células CD4 de sangre periférica en todo el cuerpo.
En otro informe, Silvere Zaongo, PhD, y Yaokai Chen, MD, del Centro Médico de Salud Pública de Chongqing en China, revisaron la evidencia sobre los pacientes que no responden inmunológicamente: personas que no experimentan una recuperación inmunológica adecuada y mantienen un recuento bajo de CD4 a pesar de la supresión viral con la terapia antirretroviral.
Como se describe en el Chinese Medical Journal, descubrieron que el agotamiento de las células inmunitarias, combinado con la inflamación crónica y un microbioma intestinal alterado, puede contribuir a una recuperación inmunitaria incompleta.
Estudios previos en la literatura sugieren que la metformina tiene propiedades que pueden ayudar a mejorar los tres factores.
“A la luz de la evidencia analizada en esta revisión, se puede ver que la metformina puede ser de uso particularmente favorable si se utiliza como tratamiento complementario en pacientes que no responden al sistema inmunológico para mejorar potencialmente la reconstitución inmunitaria”, escribieron los autores.
“El enfoque descrito en este documento puede representar un área prometedora de intervención terapéutica, ayudando a reducir significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad por VIH y la mortalidad en un subgrupo particularmente vulnerable de individuos VIH positivos”.
Website Cell iScience:
https://www.cell.com/iscience/
