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jueves, 3 de octubre de 2013

Desarmar el VIH: DAVEI - "Doble Acción Virolytic Inhibidor de la Entrada"

Fijación por una forma efectiva de combatir la propagación del virus de la inmunodeficiencia humana, el precursor viral del SIDA, ha sido un desafío para los científicos y los médicos debido a que el virus es una evasiva que muta con frecuencia y por lo tanto, rápidamente se convierte en inmune a la medicación.
 
Un equipo de investigadores de la Universidad de Drexel está tratando de conseguir un paso por delante del virus con un microbicida que han creado que puede engañar a VIH en el "apareciendo" en sí mismo en el olvido.
 
Su nombre es DAVEI - que significa "Doble Acción Virolytic Inhibidor de la Entrada" y puede tirar rápido de VIH.
 
DAVEI fue inventado y probado por científicos de la Facultad de Ingeniería de Drexel, Escuela de Sistemas de Ingeniería Biomédica, Ciencia y Salud y la Facultad de Medicina y es el último de una nueva generación de tratamientos contra el VIH que funcionan destruyendo específicamente el virus sin dañar las células sanas.
 
"A pesar de varias moléculas que destruyen el VIH recientemente se han anunciado, DAVEI es único entre ellos en virtud de su diseño, la especificidad y la alta potencia", dijo el Dr. Cameron Abrams, profesor en la Facultad de Ingeniería de Drexel y un investigador principal del proyecto.
 
Un equipo codirigido por el Dr. Irwin Abrams y Chaiken en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular en la Facultad de Medicina de Drexel y que incluye a los estudiantes de doctorado y Biomed Arangassery Romero Bastian y RV Kalyana Sundaram y el Dr. Mark Contarino, un alumno de Drexel de Facultad de Ingeniería, Ciencia y Salud Biomedical Systems desarrolló la proteína quimérica recombinante diseñado - es decir, una molécula de ensamblado de piezas de otras moléculas y diseñado para un propósito específico , en este caso para combatir el VIH.
 
Su investigación será publicada en la edición de octubre de la Sociedad Americana de Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia de Microbiología.
 
La idea detrás de DAVEI era diseñar una molécula que secuestra la maquinaria del virus de la fusión, las herramientas que utiliza para unirse a y atacar una célula sana y trucos del virus en la destrucción de sí mismo.
 
VIH invade una célula sana uniendo primero a través de la proteína "picos" que se colapsan para tirar de las membranas viral y celular juntos, fusionando ellos y permitiendo que el contenido genético del virus para entrar en la célula sana.
 
La célula se rewired por el material genético viral en la producción de más virus en lugar de realizar su función normal, lo que , en el caso de las células infectadas por el VIH , implica inmunidad normal. El SIDA es el resultado.
"La hipótesis de que una función importante de la maquinaria de fusión es abrir la membrana viral cuando se activa y se deduce que un disparador no necesariamente tiene que ser una célula condenada al fracaso", dijo Abrams."
 
Así que nos imaginamos formas particulares de los componentes de la maquinaria de fusión viral trabajo y diseñamos una molécula que activarlo antes de tiempo", dijo Abrams.
 
El equipo diseñó DAVEI de dos ingredientes principales . Una pieza llamada membrana Región externa proximal (MPER), es en sí misma una pequeña pieza de la maquinaria de fusión y interactúa fuertemente con las membranas virales.
 
La otra pieza llamada Cyanovirin, se une a la capa de azúcar de la proteína espiga.
 
Trabajando juntos la MPER y Cyanovirin en DAVEI "ajustar" la maquinaria de fusión de una manera que imita las fuerzas que se siente cuando se une a una célula.
 
"Por falta de un término mejor, DAVEI 'trucos' del virus en 'pensar  que está a punto de infectar a una célula sana cuando, en realidad no hay nada para que se infecte", dijo Abrams.
 
"En cambio libera su carga genética inofensivamente y muere."
 
El laboratorio de Chaiken ha estudiado ampliamente los mecanismos moleculares de VIH-1 sobre las interacciones de proteínas y el diseño basado en la estructura de los agentes que combaten el VIH.
 
Los investigadores produjeron DAVEI el uso de la ingeniería de proteínas recombinante y se utilizan VIH-1 Pseudoviruses para demostrar que físicamente ruptura irreversible y puede inactivar las partículas de virus."
 
DAVEI y otros inactivadores Virolytic nueva generación abren una oportunidad importante para desarrollar un microbicida tópico para bloquear la transmisión del VIH y al mismo tiempo aportar ideas llevan a descubrir las estrategias de tratamiento para las personas que ya están infectadas", dijo Chaiken.
 
"Nuestra esperanza es que la determinación de las fuerzas motrices estructurales de los dos inhibidores de la entrada viral y maquinaria que permiten a spike inactivación ayudará a avanzar en diseños moleculares con mayor potencia, especificidad y potencial clínico para la prevención y el tratamiento."
 
 
 
Website Drexel University:
 
Website American Society for Microbiology’s Antimicrobial Agents and Chemotherapy: http://aac.asm.org/