El VIH de la mujer no está completamente erradicado, por lo que no puede considerarse curada en el sentido más estricto, pero su remisión a largo plazo puede proporcionar pistas para ayudar a los investigadores a desarrollar estrategias para una "cura funcional", es decir, control viral sin antirretrovirales.
“El caso presentado es excepcional, no solo porque hay muy pocas personas con control post-tratamiento a largo plazo, sino también por el mecanismo de control del VIH, que es diferente al descrito en los controladores de élite y otros casos documentados hasta la fecha”. dijo en un comunicado de prensa el coinvestigador del estudio Josep Mallolas, MD, PhD, del Hospital Clínic-IDIBAPS de la Universidad de Barcelona.
Aunque la terapia antirretroviral puede mantener suprimida la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus integra su modelo genético (conocido como provirus) en el ADN de las células humanas, estableciendo un reservorio viral que es inalcanzable para los antirretrovirales y generalmente invisible para el sistema inmunitario.
Estos provirus pueden permanecer inactivos en las células inmunitarias en reposo por tiempo indefinido, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus cuando se detiene el tratamiento.
El puñado de personas que se pensaba que estaban realmente curadas del VIH (un quinto caso de este tipo se informó en la conferencia) recibieron trasplantes de células madre de donantes con una rara mutación, conocida como CCR5-delta32, que impide que el VIH ingrese a las células.
Pero un grupo más grande de personas ha podido mantener el virus bajo control sin tratamiento, ya sea desde que adquirieron el VIH (como Loreen Willenberg, apodada la Paciente de San Francisco) o después de suspender la terapia antirretroviral (controladores posteriores al tratamiento).
El nuevo caso, presentado por la Dra. Núria Climent, del Hospital Clínic-IDIBAPS, se trata de una mujer (los investigadores la llaman la Paciente de Barcelona) a la que se le diagnosticó el VIH durante una infección aguda a los 59 años.
Las personas con infección muy temprana tienen una tasa viral más pequeña. reservorio, lo que puede mejorar sus posibilidades de lograr una cura funcional.
Al inicio, su carga viral era de unas 70 000 copias, lo que demuestra que no es un controlador natural como Willenberg, y aún tenía un recuento alto de CD4 (alrededor de 800).
La mujer se unió a un pequeño ensayo clínico que probaba varias terapias inmunomoduladoras (NCT00979706).
Primero recibió un régimen antirretroviral estándar de lopinavir/ritonavir (Kaletra), fumarato de disoproxilo de tenofovir y lamivudina durante nueve meses más un ciclo corto de ciclosporina A (un fármaco inmunosupresor).
En ese momento, se sometió a una breve interrupción planificada del tratamiento, durante la cual recibió factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (un agente que promueve la producción de glóbulos blancos) e interferón-alfa (una citocina que regula la innata, o no específica, actividad inmunitaria).
Luego reinició los antirretrovirales más un curso corto de interleucina-2 (una citocina que activa las células T y las células asesinas naturales).
Ocho semanas después, con su carga viral suprimida, inició otra interrupción del tratamiento analítico, pero su VIH no se recuperó como se esperaba después de suspender los antirretrovirales.
Su carga viral de ARN del VIH en plasma permaneció indetectable, y también experimentó una reducción "pronunciada y progresiva" del reservorio viral, como lo indican las disminuciones dramáticas en el ADN total del VIH y el ADN proviral integrado en las células CD4.
Sin embargo, utilizando un ensayo de crecimiento viral sensible, los investigadores pudieron aislar una pequeña cantidad de virus capaz de replicarse.
Para arrojar más luz sobre la respuesta inusual de la mujer, los investigadores realizaron un análisis genético y descubrieron que "no tenía factores genéticos clásicos" asociados con el control viral natural, incluida la mutación CCR5-delta32, informó Climent.
La mujer tampoco tenía el virus defectuoso, que se ha encontrado en algunas personas que controlan naturalmente el VIH.
De hecho, su virus pudo replicarse normalmente y sus células T fueron susceptibles a la entrada del VIH en estudios de laboratorio.
Al observar más de cerca las respuestas inmunitarias de la mujer, los investigadores descubrieron que las células asesinas naturales y las células T asesinas CD8 desempeñaban un papel clave en el control del VIH.
Además, tenía niveles más altos de tipos específicos de células asesinas naturales (células NK similares a la memoria NKG2C+) y células T asesinas (células T gamma-delta CD8) que las que se observan normalmente en personas no tratadas con una progresión típica del VIH.
Se ha demostrado que estos tipos de células tienen “una potente actividad citotóxica contra las células T CD4 infectadas por el VIH”, dijo Climent.
Aunque Climent no presentó resultados detallados para las otras 19 personas en el pequeño ensayo, la mujer “fue la única que pudo controlar [el VIH] a largo plazo”, dijo a los periodistas en una conferencia de prensa de AIDS 2022.
Cabe destacar que, según los informes, esta controladora excepcional era la única mujer en el estudio; otra investigación sugiere que las mujeres pueden tener una ventaja sobre los hombres cuando se trata de controlar el VIH.
La pregunta ahora es si los investigadores pueden usar la información obtenida de este caso y otros similares para desarrollar estrategias de tratamiento que podrían permitir que millones de personas con VIH progresivo típico mantengan el virus bajo control sin un tratamiento antirretroviral continuo.
De hecho, dicen los defensores, casos como este son más relevantes para la gran mayoría de las personas que viven con el VIH que las raras curas después de un trasplante de células madre, y deberían recibir más atención de los medios.
Website The 24th International AIDS Conference (AIDS 2022):
https://aids2022.org/
