En este análisis de más de 20 000 participantes en el Estudio de cohorte de envejecimiento de veteranos de EE. UU., las personas que tomaban tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC; Truvada y equivalentes genéricos) tenían un 35 % menos de probabilidad de infección por SARS-CoV-2 y un 57 % menor riesgo de hospitalización relacionada con COVID que aquellos que toman el nuevo tenofovir alafenamida/emtricitabina (TAF/FTC; Descovy).
La asociación entre COVID-19 y tenofovir, un medicamento antiviral utilizado para el tratamiento del VIH y la hepatitis B, así como para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH, ha estimulado la especulación desde los primeros días de la pandemia.
Al principio, estudios pequeños e informes anecdóticos sugirieron que las personas que viven con el VIH no tenían más probabilidades de contraer el SARS-CoV-2 o de desarrollar una enfermedad grave, a pesar de tener una mayor probabilidad de supresión inmunológica, lo que llevó a algunas personas a preguntarse si los medicamentos antirretrovirales podrían ser útiles. protector.
La investigación posterior, sin embargo, produjo resultados mixtos. Si bien algunas investigaciones sugieren que las personas con VIH experimentan una COVID más grave y tienen una tasa de mortalidad más alta, especialmente si tienen el VIH no controlado o un recuento bajo de CD4, otros estudios no han visto ninguna diferencia.
Los investigadores y defensores se han centrado en particular en el TDF porque se usa mucho para el tratamiento y la prevención del VIH.
La forma activa de tenofovir, un análogo de nucleótido que evita que los virus copien su material genético, mostró actividad contra el SARS-CoV-2 en estudios de laboratorio y con animales.
El TDF se procesa más lentamente que el TAF, por lo que permanece en niveles más altos en la sangre.
Pero la actividad en el laboratorio no significa que pueda prevenir infecciones o tratar la COVID en el mundo real.
*Investigaciones previas sobre tenofovir y COVID.
De hecho, los estudios de los últimos tres años han arrojado pruebas contradictorias.
En junio de 2020, la Dra. Julia del Amo, PhD y sus colegas de la Colaboración Española contra el VIH/COVID-19 informaron por primera vez los resultados de un estudio observacional que mostraba que las personas con VIH que usaban TDF/FTC tenían un riesgo menor de contraer COVID y menos probabilidades ser hospitalizados que los que usan otros antirretrovirales.
En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de este año, el grupo informó que las personas que tomaban TDF/FTC para el tratamiento del VIH tenían un riesgo menor de hospitalización o muerte por COVID que las que usaban otros antirretrovirales, incluido TAF, aunque el efecto parecía estar limitado a personas de edades 50 y mayores.
Y en agosto, informaron los hallazgos de un ensayo aleatorizado y controlado que mostró que el TDF/FTC, la hidroxicloroquina o ambos se asociaron con una tasa ligeramente más baja de COVID sintomático en trabajadores de la salud sin VIH, pero el estudio fue demasiado pequeño para producir resultados estadísticamente significativos. resultados.
Otro estudio español encontró que las personas que usaban TDF/FTC o TAF/FTC para PrEP tenían más probabilidades de dar positivo en la prueba de anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
Pero los usuarios de TDF/FTC tenían menos probabilidades de desarrollar COVID sintomático y tenían una duración más corta de los síntomas, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa, y la mayoría de los hospitalizados tomaban PrEP.
Finalmente, otro equipo español informó resultados en el Congreso Internacional del Hígado de 2021 que mostraron que las personas que tomaban TDF para tratar la hepatitis B tenían significativamente menos probabilidades de tener COVID grave (6 % frente a 36 %) y menos probabilidades de morir (1,5 % frente a 10 %) que los que toman entecavir (Baraclude), otro antiviral contra la hepatitis B.
Pero varios otros estudios que analizan los vínculos entre tenofovir, la infección por SARS-CoV-2 y la gravedad de la COVID no han visto asociaciones significativas.
Por ejemplo, un análisis de los participantes en el ensayo francés Prévenir PrEP encontró que los hombres homosexuales y bisexuales que usaron TDF/FTC para PrEP y los que no lo hicieron tenían la misma probabilidad de tener anticuerpos contra el SARS-CoV-2 que indicaban una infección previa.
Otro análisis de casi 15 000 personas con VIH en la cohorte española PISCIS encontró que el uso de TDF/FTC o TAF/FTC no se asoció con una reducción de la infección por SARS-CoV-2 ni con la hospitalización asociada.
*Nuevos hallazgos del estudio.
Ahora, los nuevos hallazgos de un gran estudio en los Estados Unidos sugieren que TDF/FTC de hecho podría tener un efecto protector contra la infección por SARS-CoV-2 y la COVID grave, pero los resultados vienen con advertencias.
Katherine Guilin Li, de Harvard T.H. Chan School of Public Health y sus colegas analizaron la asociación entre los medicamentos antirretrovirales y los resultados de COVID entre los hombres que viven con el VIH en el
Estudio de cohortes de veteranos que envejecen. Específicamente, compararon los resultados de las personas que tomaban TDF/FTC, TAF/FTC, abacavir/lamivudina u otros antirretrovirales.
El estudio incluyó a 20 494 hombres que recibieron terapia antirretroviral entre febrero de 2020 y octubre de 2021. La edad promedio fue de 59 años, casi la mitad eran negros y las comorbilidades eran comunes.
Los participantes tenían una supresión viral del VIH estable, nunca habían tenido una supresión inmunitaria grave (un recuento de CD4 inferior a 50), no habían sido diagnosticados previamente con SARS-CoV-2 y no habían recibido una vacuna contra el COVID.
Los grupos de tratamiento fueron generalmente similares, excepto que los que tomaron TDF/FTC tenían menos probabilidades de tener enfermedad renal (una contraindicación para TDF) o diabetes, las cuales se han relacionado con una COVID más grave.
Cabe destacar que casi dos tercios tomaban TAF y solo una pequeña proporción tomaba TDF, lo que no refleja el uso de los medicamentos fuera del sistema de atención médica de los veteranos, donde el costo más bajo favorece las versiones genéricas de TDF.
Las personas que tomaban TDF/FTC tenían una incidencia un 35 % menor de infección por SARS-CoV-2 documentada que las que tomaban TAF/FTC o abacavir/lamivudina (4,9 % frente a aproximadamente 7,5 %).
Además, los que tomaban TDF/FTC tenían un 57 % menos de probabilidades de ser hospitalizados que los que tomaban TAF/FTC (0,9 % frente a 2,0 %).
La probabilidad de ingreso a una unidad de cuidados intensivos también fue más baja para las personas que recibieron TDF/FTC, pero estas estimaciones fueron imprecisas debido a los números pequeños, anotaron los autores del estudio.
La mortalidad relacionada con COVID fue baja y la mortalidad por todas las causas fue similar en todos los grupos de tratamiento.
“Nuestro estudio sugiere que, en los hombres que viven con el VIH, TDF/FTC puede proteger contra los eventos relacionados con la COVID-19”, concluyeron los investigadores.
“Se necesitan ensayos aleatorios para investigar la efectividad de TDF como profilaxis y tratamiento temprano de COVID-19 en la población general”.
Los estudios observacionales como este, que comparan lo que sucede en diferentes grupos a lo largo del tiempo pero no asignan a los participantes al azar, son propensos a factores de confusión que podrían afectar los resultados.
Por ejemplo, las personas a las que se les receta TAF son mayores en promedio y tienen más probabilidades de tener problemas renales que las que toman TDF.
Por otro lado, es más probable que muchos médicos prescriban tenofovir en lugar de abacavir para personas con problemas cardiovasculares.
Los autores del análisis PISCIS señalaron que "los usuarios de TDF/FTC tenían características iniciales intrínsecamente asociadas con resultados de infección por SARS-CoV-2 más benignos".
Dada la evidencia contradictoria de este y estudios anteriores, el efecto de tenofovir en la infección por SARS-CoV-2 y los resultados de COVID sigue siendo una pregunta abierta.
Se necesitarán ensayos aleatorios de tamaño adecuado con grupos de control bien emparejados para descubrir el verdadero impacto del fármaco.
Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/
