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jueves, 12 de enero de 2023

Cambiar de Tenofovir Nuevo a Viejo puede Revertir el Aumento de Peso

Estudios anteriores han demostrado que las personas que viven con el VIH que comienzan o cambian a un régimen antirretroviral que contiene tenofovir alafenamida (TAF), especialmente en combinación con un inhibidor de la integrasa, tienen probabilidades de aumentar de peso. 

Ahora, una nueva investigación muestra que cambiar (o volver) al antiguo tenofovir disoproxil fumarate (TDF) puede ayudar a las personas a perder peso. 

En los últimos años, ha aumentado la preocupación por el aumento de peso después de comenzar la terapia antirretroviral o cambiar a un nuevo régimen. Las mujeres, en particular las mujeres negras, tienen más probabilidades de aumentar de peso. 

El aumento de peso en el contexto del tratamiento del VIH no se comprende completamente.Algunos de los mayores aumentos se han observado en personas que comienzan con potentes inhibidores de la integrasa, como dolutegravir (vendido solo como Tivicay y un componente de los regímenes de tabletas individuales de Triumeq, Dovato y Juluca). 

TAF, la forma más nueva de tenofovir en Descovy y en regímenes de una sola tableta como Biktarvy y Symtuza, se ha relacionado con un mayor aumento de peso que TDF, la forma más antigua en Truvada y las píldoras combinadas que incluyen Atripla, Complera y Delstrigo (Haga clic aquí para obtener más información sobre las diferencias entre TAF y TDF).

Por ejemplo, en el ensayo ADVANCE en Sudáfrica, que comparó tres regímenes antirretrovirales de primera línea, los participantes asignados al azar para comenzar con dolutegravir, TAF y emtricitabina aumentaron más de peso que los que usaron dolutegravir, TDF y emtricitabina. quienes a su vez ganaron más que los que usaron efavirenz, TDF y emtricitabina. 

Los resultados finales a las 192 semanas, presentados en la Conferencia Internacional sobre el SIDA el verano pasado, mostraron que después de casi cuatro años, las personas en los tres grupos de tratamiento habían aumentado alrededor de 19 libras, 13 libras y 7 libras, respectivamente, y las mujeres aumentaron más de hombres.  

Los tres regímenes funcionaron igualmente bien para suprimir el VIH.Entre las personas que ya están en tratamiento con una carga viral indetectable, un estudio de casi 7000 participantes en la cohorte US OPERA. EE . UU . encontró que aquellos que cambiaron de TDF a TAF experimentaron un "aumento de peso pronunciado", especialmente si también cambiaron a un inhibidor de la integrasa al mismo tiempo hora.

Además, un análisis de más de 700 personas que cambiaron de régimen en el Estudio de pacientes ambulatorios con VIH de EE. UU. encontró que aquellos que cambiaron a un inhibidor de la integrasa o TAF vieron aumentos en su índice de masa corporal.Como se informó en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de 2022 y en el Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, el aumento de peso fue mayor durante los primeros ocho meses, principalmente asociado con el uso de inhibidores de la integrasa, después de lo cual hubo un aumento más gradual, en gran parte atribuido al uso de TAF. 

Pero los inhibidores de integrasa y TAF pueden no ser los únicos culpables de los kilos de más. 

El TDF puede conducir a niveles reducidos de colesterol y triglicéridos y a una pérdida de peso esperada escasa o nula con el tiempo. 

Esto se ha visto en personas VIH negativas que toman Truvada para la profilaxis de exposición a PE (PrEP), así como en personas VIH positivas que usan regímenes de tratamiento que contienen TDF. TAF carece de este efecto de supresión de peso, por lo que las personas que cambian de TDF a TAF, como se recomienda a menudo para evitar los efectos secundarios de TDF en los riñones y los huesos, pueden experimentar un aumento de los niveles de grasa en la sangre y aumento de peso. 

Pero también se ha observado aumento de peso en personas que cambiaron a un régimen de ahorro de TDF que no contiene TAF. Y algunas investigaciones sugieren que otros antirretrovirales, incluido el efavirenz, también pueden inhibir el aumento de peso. 

*Cambiar a TDF
Sea cual sea el motivo, el aumento de peso no deseado no es solo un problema cosmético o de autoestima.

El exceso de peso, especialmente la acumulación de grasa abdominal visceral en lo profundo del vientre, aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabetes, hígado graso, varios tipos de cáncer y otros problemas de salud. 

Para controlar el aumento de peso no deseado, los expertos recomiendan cambios en el estilo de vida, como comer una dieta saludable basada en plantas, aumentar la actividad física y dormir lo suficiente.

Pero muchas personas no pueden perder peso solo con dieta y ejercicio, lo que plantea la pregunta de si cambiar los antirretrovirales podría ayudar. 

Como se informó en Clinical Infectious Diseases, Francois Venter, MD, PhD, de la Universidad de Witwatersrand en Johannesburgo, y sus colegas observaron los cambios metabólicos y de peso entre las personas del ensayo ADVANCE que cambiaron a un nuevo régimen. 

Como se describió anteriormente, más de 1000 participantes de ADVANCE fueron asignados al azar para comenzar el tratamiento con dolutegravir, TAF y emtricitabina; dolutegravir, TDF y emtricitabina; o efavirenz, TDF y emtricitabina. 

Después de casi cuatro años con su régimen inicial asignado, cambiaron a dolutegravir, TDF y lamivudina cuando cambiaron las pautas nacionales de tratamiento.

El equipo de Venter se centró en 172 personas en Johannesburgo que se unieron a un subestudio de seguimiento llamado CHARACTERISE. Después de un año, aquellos que cambiaron de dolutegravir, TAF y emtricitabina o de efavirenz, TDF y emtricitabina al nuevo régimen vieron reducciones significativas en el peso, los lípidos en sangre y el azúcar en sangre. 

Las mujeres que cambiaron de dolutegravir, TAF y emtricitabina a dolutegravir, TDF y lamivudina perdieron una mediana de 3.5 libras, pero los hombres perdieron solo 0.4 libras. 

Entre los participantes que cambiaron de efavirenz, TDF y emtricitabina al nuevo régimen, las mujeres perdieron una mediana de 6,4 libras, mientras que los hombres perdieron una mediana de 5,1 libras. 

Entre los que cambiaron de dolutegravir, TDF y emtricitabina a dolutegravir, TDF y lamivudina, un régimen muy similar, ni las mujeres ni los hombres notaron un cambio significativo en el peso.

Los participantes que cambiaron de dolutegravir, TAF y emtricitabina a dolutegravir, TDF y lamivudina mostraron reducciones significativas en el colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL o colesterol malo), triglicéridos, glucosa en sangre y HbA1C, otra medida de azúcar en sangre. 

Aquellos que cambiaron de efavirenz, TDF y emtricitabina al nuevo régimen vieron reducciones significativas en el colesterol total, LDL, lipoproteína de alta densidad (HDL o colesterol bueno), triglicéridos y HbA1C. Finalmente, las personas que cambiaron de dolutegravir, TDF y emtricitabina a dolutegravir, TDF y lamivudina vieron un aumento en el colesterol total pero no cambios significativos en las otras medidas.

En un estudio relacionado publicado en la revista AIDS, Jussi Sutinen, MD, PhD, de la Universidad de Helsinki, y sus colegas analizaron los efectos de cambiar de TAF a TDF, mientras se mantenían sin cambios otros medicamentos antirretrovirales y reductores de lípidos, en un estudio retrospectivo. estudiar. para estudiar a estudiar para un estudio de revisión de expedientes que incluyó a casi 300 personas con VIH en Finlandia, la mayoría de las cuales eran hombres blancos. 

Entre las 146 personas que cambiaron de TAF a TDF, el peso corporal se mantuvo estable después de dos años, mientras que aumentó alrededor de 3 libras en promedio en un grupo similar de personas que permanecieron en TAF. 

El colesterol total y el LDL disminuyeron aproximadamente un 12 % cada uno en el grupo de cambio después de un año.

Pero el HDL también disminuyó, por lo que la relación entre el colesterol total y el HDL, un indicador de riesgo cardiovascular, no cambió. 

No se observaron cambios significativos en el grupo de control que no cambió. 

Además, la puntuación de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica disminuyó ligeramente en el grupo de cambio (del 6,3 % al 6,0 %), pero aumentó en el grupo de control (del 8,4 % al 9,1 %). 

Juntos, estos estudios sugieren que algunas personas podrían beneficiarse de cambiar o volver a cambiar de TAF a TDF. 

Pero las ventajas de hacerlo deben sopesarse frente al riesgo de deterioro de la función renal y pérdida ósea debido al TDF, efectos secundarios que el TAF no comparte.

Los hallazgos subrayan la importancia del tratamiento individualizado que tenga en cuenta las comorbilidades y otros factores que podrían aumentar el riesgo de resultados negativos. 




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https://academic.oup.com/cid 

Website Revista de Síndromes de Inmunodeficiencia Adquirida (JAIDS): https://journals.lww.com/jaids/