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jueves, 16 de febrero de 2017

Transmisión de VIH Resistente a Fármacos, aunque común, no Puede Afectar el Éxito del Tratamiento

Se necesita un seguimiento adicional después de que un estudio sudafricano no encontró relación entre la resistencia a los fármacos y las tasas de supresión viral.

Cuando la gente contrae el VIH hoy en día, el virus es a menudo ya resistente a ciertos antirretrovirales (ARV's).

Sin embargo, en un estudio en curso, tener virus resistentes al iniciar los ARV's no ha sido hasta ahora asociado con diferencias en las tasas de éxito del tratamiento.

Los investigadores del ensayo aleatorizado aleatorio ANRS 12249 realizaron pruebas de resistencia a los medicamentos en muestras tomadas de 1.337 personas con VIH en la provincia de KwaZulu-Natal, Sudáfrica, recientemente infectadas o infectadas crónicamente al entrar en el ensayo entre marzo de 2012 y junio 2016.

Las muestras se recolectaron antes de que los individuos iniciaran antirretrovirales (ARV's) por primera vez y se analizaron después de comenzar el tratamiento, todos ellos con Atripla (Efavirenz / Tenofovir / Emtricitabina).

Anne Derache, PhD, del Instituto de Investigación en Salud de África en Mtubatuba, Sudáfrica, presentó los resultados del estudio en la Conferencia de 2017 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en Seattle.

Los investigadores llevaron a cabo lo que se conoce como secuenciación genética de genes Sanger en manchas de sangre secas de 189 participantes recientemente infectados que aún no habían sido vinculados al cuidado del VIH.

Realizaron la secuenciación completa del genoma del VIH más avanzada utilizando la llamada plataforma MiSeq en muestras de plasma de 88 participantes recientemente infectados y 1.060 participantes infectados crónicamente que estaban vinculados al cuidado, de los cuales 920 comenzaron el tratamiento.

Un total de 837 tenían los datos de seguimiento adecuados para ser incluidos en el análisis posterior.

La tasa global de resistencia a fármacos previos al tratamiento fue del 8,5 por ciento de acuerdo con el umbral inferior de resistencia a fármacos de un nivel de mutación del virus del 20 por ciento.

La tasa de resistencia a los fármacos fue de 17,1 por ciento de acuerdo con el umbral más sensible de un nivel de 2 por ciento de mutación.

Entre los pacientes con resistencia a los fármacos, el 88 por ciento tuvo sólo una o dos mutaciones de resistencia, que se asociaron con inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTIs) en el 73 por ciento de los casos (la mayor parte de la resistencia se asoció con ARV Sustiva (Efavirenz) Que se incluye en Atripla).

El sesenta y uno por ciento de estos casos de resistencia a los medicamentos se detectaron como lo que se conoce como una variante mayoritaria, lo que significa que más del 20 por ciento del virus en un individuo tiene al menos una mutación de resistencia.

Un respectivo 13,5 por ciento y 8,8 por ciento de los casos se asociaron con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) e inhibidores de la proteasa (IP); 90 por ciento de ellos eran variantes minoritarias (por debajo del umbral del 20 por ciento) para ambas clases de ARV's.

Entre las personas recientemente infectadas con resistencia a fármacos previos al tratamiento, 92 tenían resistencia asociada con una única clase de ARV, en su mayoría NNRTI.

Entre las 838 personas que comenzaron el tratamiento de VIH durante el estudio y fueron seguidas durante un promedio de 16 meses mientras que en ARV's, el tiempo medio hasta que alcanzaron la supresión viral completa era 3.6 meses.

En un año, el 97 por ciento de ellos tenían una carga viral completamente suprimida.

Después de ajustar los datos de sexo, edad, carga viral al iniciar el tratamiento y adherencia al tratamiento, los investigadores sorprendentemente no encontraron evidencia en aquellos con variantes mayoritarias o minoritarias de que tener resistencia a fármacos pretratamiento se asoció con el éxito de la supresión viral en comparación con no tener fármaco- Mutaciones de resistencia.

"Necesitamos un seguimiento a largo plazo para confirmar nuestros hallazgos", dijo Derache en una conferencia de prensa de CROI.

Añadió que creía que todavía existe la posibilidad de que "la resistencia a los medicamentos se convierta en un problema importante en los próximos años", lo que significa que su prevalencia comprometería la eficacia general de los tratamientos contra el VIH.

Si el hallazgo de que la resistencia a los medicamentos relativamente generalizada no conduce a tasas más bajas de éxito en el tratamiento del VIH es cierto, tendrá particular importancia para entornos de escasos recursos donde el tipo de pruebas de resistencia a medicamentos que son estándar en naciones ricas no son prácticas.

Si la probabilidad general de fracaso del tratamiento sigue siendo baja, los médicos pueden tener más confianza en la prescripción de primera línea de tratamiento del VIH regímenes, que son considerablemente más barato que las terapias de segunda línea.

Derache dijo que creía que sus conclusiones probablemente se aplicarían a cualquier nación subsahariana ya países con recursos limitados en otras partes del mundo.

Después de ajustar los datos, Derache y su equipo encontraron que tener una carga viral inicial superior a 100.000 se asoció con un 25 por ciento disminución de la tasa de supresión viral después de 12 meses de ARV en comparación con tener una carga viral inicial de menos de 10.000.

Además, tomar al menos el 95 por ciento de las dosis diarias de ARV en comparación con la peor adherencia se asoció con un 36 por ciento de aumento de la tasa de supresión viral a los 12 meses.

Los autores del estudio concluyeron que se necesita un seguimiento más largo para evaluar la asociación de la resistencia a los fármacos pretratamiento con la supresión viral.



Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI): http://www.croiconference.org/