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viernes, 12 de octubre de 2012

Resistencia a los Antirretrovirales en Entornos con Recursos Limitados

Articulo:
 
Más del 90% de los 33 millones de personas que viven con el VIH y el 97% de las nuevas infecciones por el VIH en todo el mundo se encuentran en recursos limitados settings.1
 
La puesta en marcha del tratamiento antirretroviral (TAR) a unos 7 millones de personas en estos lugares durante la última década es un logro notable, aunque por debajo de la verdadera need.1
 
Una consecuencia inevitable de la amplia disponibilidad de la terapia antirretroviral es el fracaso del tratamiento que selecciona las cepas de virus resistentes a fármacos.
 
Un subgrupo de individuos que adquieren VIH resistente a fármacos transmitirán su virus resistentes a otros.
 
Este escenario, que está bien documentado en Europa y América del Norte, se ha repetido en entornos con recursos limitados.
 
En la revista The Lancet, Ravindra Gupta y colleagues2 integral analizar los datos disponibles sobre VIH resistente a fármacos en individuos no tratados en entornos con recursos limitados.
 
Sus hallazgos justificar lo que cabría esperar con el lanzamiento de la terapia antirretroviral a millones de personas, un aumento en la prevalencia de cepas resistentes del VIH.
 
Esta caracterización de lo que ha estado ocurriendo también proporciona una base para la galvanización de los enfoques para reducir esta complicación de la provisión de tratamiento que salva vidas.
 
De acuerdo con los hallazgos de estudios realizados en países de ingresos altos, Gupta y sus colegas muestran que la prevalencia de la resistencia a los medicamentos de transmisión correlacionado con la duración y el grado de acceso a la terapia antirretroviral en las regiones del África subsahariana África.2
 
Ellos no detectaron diferencias en la prevalencia de una o más drogas mutaciones de resistencia entre los individuos recientemente, o con infección crónica.
 
Este hallazgo es consistente con los hallazgos que drogas mutaciones de resistencia a menudo persisten sin volver al VIH de tipo salvaje, 3 especialmente la mutación más frecuente (K103N en la transcriptasa inversa) en contra de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, que comprenden un componente crucial de los regímenes antirretrovirales combinados en entornos con recursos limitados settings.3, 4
 
Como señalan los autores, el análisis detallado de los datos de más de 26 000 personas se ve limitada por la posibilidad de que algunas personas podrían no haber revelado la exposición ART anterior, y, sobre todo, por la limitación práctica que los datos disponibles no se recogieron de forma sistemática, con métodos estandarizados o definiciones, o con un muestreo representativo.
 
Sin embargo, los datos son lo suficientemente robustos para plantear inquietudes y alentar los esfuerzos para abordar estas preocupaciones.
 
Los esfuerzos para disminuir las tasas de fracaso del tratamiento puede disminuir las tasas de morbilidad y mortalidad y debería reducir la transmisión del VIH, incluyendo la transmisión de cepas resistentes a los medicamentos.
 
Los autores recomiendan la continuación y mejora de la vigilancia de resistencia a fármacos en entornos con recursos limitados, que sin duda tiene sentido.
Sin embargo, con la documentación del problema, el mayor desafío es reducir la frecuencia de fracaso del tratamiento y los casos de resistencia a los medicamentos, como se ha logrado en altos ingresos settings.5 cuentas de interrupción del tratamiento para el fracaso del tratamiento y varias causas reconocidas pueden ser abordados 0,6 débiles cadenas de suministro de medicamentos y de desabastecimiento de poner en peligro el tratamiento de la aún muy adherente pacientes.7, 8 pacientes perdidos durante el seguimiento, en parte atribuible a la falta de acceso a las clínicas, contribuir a failure.9
 
El uso de análogos de timidina con mayor toxicidad y las tasas de menos duraderos de supresión de tenofovir añadir a las tasas de fracaso y resistencia a los medicamentos contra el VIH, así como para la replicación continua y con enfermedad resistente a los medicamentos virus de la hepatitis B en pacientes con VIH y hepatitis B virus co-infection.10, 11
 
La escasez de recursos limitan también los enfoques para reducir el riesgo de resistencia a los medicamentos adquiridos y transmitidos, los enfoques que son eficaces en los de ingresos elevados.
 
La disponibilidad limitada de vigilancia virológica para el fracaso del tratamiento aumenta la duración de la utilización sostenida de los regímenes en crisis y con la acumulación de mutaciones de resistencia a los medicamentos, que comprometen tratamiento de segunda línea y aumentar la oportunidad de droga transmitida resistance.12
 
El costo y la limitada disponibilidad de tratamientos de segunda línea en entornos de recursos limitados disminuir la capacidad de gestionar tanto la farmacorresistencia adquirida y transmitida.
 
El uso rutinario de la prueba de resistencia para detectar la farmacorresistencia transmitida en los de ingresos elevados también está disponible en entornos con recursos limitados. Muchos de estos recursos y capacidades que faltan son los componentes de la OMS/ONUSIDA Tratamiento de 2,0 goles 1, que si se logra podría evitar 10 millones de muertes adicionales por 2,025.1
 
El artículo de Gupta y sus colegas caracteriza a una complicación de la terapia antirretroviral en entornos con recursos limitados, pero recuerda nos de las necesidades no satisfechas y recursos identificables que podrían mejorar sustancialmente la ya notable efecto de la implantación antirretroviral en entornos tales en la epidemia mundial de VIH.
 
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Referencias:
1 UNAIDS. UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2010. http://www.unaids.org/globalreport. (accessed July 17, 2012).
 
2 Gupta RK, Jordan MR, Sultan BJ, et al. Global trends in antiretroviral resistance in treatment-naive individuals with HIV after rollout of antiretroviral treatment in resource-limited settings: a global collaborative study and meta-regression analysis. Lancet 2012. published online July 23 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61038-1.
 
3 Little SJ, Frost SDW, Wong JK, et al. The persistence of transmitted drug resistance among subjects with primary HIV infection. J Virol 2008; 82: 5510-5518. CrossRef | PubMed
 
4 Hamers RL, Wallis CL, Kityo C, et al. HIV-1 drug resistance in antiretroviral-naive individuals in sub-Saharan Africa after rollout of antiretroviral therapy: a multicentre observational study. Lancet Infect Dis 2011; 11: 750-759. Summary | Full Text | PDF(180KB) | CrossRef | PubMed
 
5 Gill VS, Lima VD, Zhang W, et al. Improved virological outcomes in British Columbia concomitant with decreasing incidence of HIV type 1 drug resistance detection. Clin Infect Dis 2010; 50: 98-105. CrossRef | PubMed
 
6 Bennett D, Jordan M, Bertagnolio S, et al. HIV drug resistance early warning indicators in cohorts of individuals starting antiretroviral therapy between 2004 and 2009: World Health Organization global report from 50 countries. Clin Infect Dis 2012; 54 (suppl 4): 280-289. PubMed
 
7 Oyugi JH, Byakika-Tusiime J, Ragland K, et al. Treatment interruptions predict resistance in HIV-positive individuals purchasing fixed-dose combination antiretroviral therapy in Kampala, Uganda. AIDS 2007; 21: 965-971. PubMed
 
8 Pasquet A, Messou E, Gabillard D, et al. Impact of drug stock-outs on death and retention to care among HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy in Abidjan, Côte d'Ivoire. PLoS One 2010; 5: e13414. CrossRef | PubMed
 
9 Losina E, Touré H, Uhler LM, et al. Cost-effectiveness of preventing loss to follow-up in HIV treatment programs: a Côte d'Ivoire appraisal. PLoS Med 2009; 6: e1000173. CrossRef | PubMed
 
10 von Wyl V, Yerly S, Böni J, et al. Incidence of HIV-1 drug resistance among antiretroviral treatment-naive individuals starting modern therapy combinations. Clin Infect Dis 2012; 54: 131-140. CrossRef | PubMed
 
11 Foster GM, Appiah LT, Cozzi-Lepri A, et al. The evolution of HIV and HBV drug resistance in a resource-limited setting: the HEPIK study. Antiviral Therapy 2012; 17 (suppl 1): 23. PubMed
 
12 Gupta RK, Hill A, Sawyer AW, et al. Virological monitoring and resistance to first-line highly active antiretroviral therapy in adults infected with HIV-1 treated under WHO guidelines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2009; 9: 409-417.
 
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Website The Lancet: