Tenofovir Gel Rectal, Niveles de Rendimientos Mucho más Altos de Rectal y Vaginal que Tenofovir Oral

"Una comparación farmacocinético de dosis única y múltiple de varios compartimentos de aplicar por vía rectal Tenofovir 1% gel oral y Tenofovir disoproxil fumarato" Tenofovir 1% en gel aplicado por vía rectal se producían concentraciones de tejidos rectales órdenes de magnitud mayores que los conseguidos con Tenofovir oral, según los resultados de un estudio de 18 personas por investigadores de Estados Unidos [1].

La exposición a Tenofovir sistémica fue menor con gel de 1% que con Tenofovir oral, pero la exposición vaginal fue mayor con el gel rectal.

Regímenes de Tenofovir oral han demostrado ser eficaces en la prevención del VIH en las mujeres y los hombres heterosexuales, los hombres que tienen sexo con hombres y usuarios de drogas inyectables - siempre y cuando los participantes del ensayo toman sus pastillas en la fecha prevista o cerca de programar.

RMP-02/MTN-006 es el primer ensayo para medir la farmacocinética rectales humanos de Tenofovir de aplicación tópica en múltiples compartimentos, incluyendo el tejido rectal y vaginal, rectal y fluido vaginal, las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs), células mononucleares de la mucosa, y el plasma [2] ◄

Universidad de Carolina del Norte (UNC) investigadores inscribieron 14 hombres y 4 mujeres que recibieron una dosis oral de 300 mg de Tenofovir disoproxil sola fumarato luego nos aleatorio 2-a-1 a (1) solo entonces gel rectal diaria 1% vaginal (para 7 día) o (2) solo que el gel de placebo diariamente.

A 2 semanas lavado separado cada uno de los tres intervalos de dosificación.

Los participantes dieron muestras de sangre, fluidos mucosos rectal y vaginal, y biopsias de colon (0,5 y 24 horas después de la dosis).

Los investigadores midieron las concentraciones extracelulares de Tenofovir en el plasma, los fluidos vaginales y del recto y tejido; que midieron el activo Tenofovir difosfato metabolito (TFVdp) en el tejido, PBMCs y células mononucleares de la mucosa.

Los niveles plasmáticos de Tenofovir fueron 24 - a 33 veces menor y la vida media en plasma fue de 5 horas más corto después de una sola aplicación rectal de 1% en gel de Tenofovir que después de una dosis oral única (P = 0,02).

Concentraciones en los tejidos rectales de Tenofovir y TFVdp eran 100 a 10.000 veces mayor después de una dosis rectal única que después de una dosis oral única.

Niveles TFVdp en el tejido rectal fueron significativamente más altos después de múltiples dosis rectales que después de una sola dosis rectal (p menor 0,05).

En las células mononucleares de la mucosa, las concentraciones TFVdp fueron órdenes de magnitud más alta después de una dosis rectal única o múltiples dosis rectales que después de una dosis oral única.

Niveles TFVdp en las células mononucleares de la mucosa una correlación positiva con el tejido rectal TFVdp en células mononucleares de los tejidos rectales tanto CD4-positivos y negativos (error estándar residual [RSE] 0,46).

Los investigadores de UNC calculan un 60% mayor fosforilación Tenofovir en las células CD4-positivas que las células negativas.

Tenofovir fluido rectal correlacionada con Tenofovir de plasma (RSE 0,38), Tenofovir tejido rectal (RSE 0,67), y el tejido rectal TFVdp (RSE 0,66).

Dosificación rectal produjo 72% más alto de penetración vaginal que hizo la administración oral. Y después de la administración rectal única y múltiple, fluido vaginal Tenofovir correlacionada con Tenofovir plasma (RSE 0,44).

El equipo de la UNC concluye que el gel de Tenofovir rectal "ofrece una exposición sistémica menor y la exposición vaginal mayor que hacen dosis similares de la administración oral, con la acumulación de tejido rectal de TFVdp con el tiempo, probablemente debido a la larga vida media intracelular."

Debido a que la concentración de líquido Tenofovir rectal correlacionada con la concentración de tejido, propusieron que los hisopos rectales "pueden ser razonables bio-indicadores de las concentraciones de tejidos / células rectales, proporcionando gruesa pero los métodos menos invasivos para estimar las concentraciones TFV adherencia y en los tejidos afectados."

Referencias:

1. Yang KH, Hendrix C, Bumpus N, et al. A multi-compartment single and multiple dose pharmacokinetic comparison of rectally applied tenofovir 1% gel and oral tenofovir disoproxil fumarate. 15th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy. May 19-21, 2014. Washington, DC. Abstract O_09.

2. Anton PA, Cranston RD, Kashuba A, et al. RMP-02/MTN-006: a phase 1 rectal safety, acceptability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of tenofovir 1% gel compared with oral tenofovir disoproxil fumarate. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012;28:1412-1421 ◄  

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Abstract O_09; Página 12 ◄

Website 15th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy:
http://www.infectiousdiseasesonline.com/event/workshop/15th-int-wksp-clin-pharmacology-hiv-hepatitis-therapy/

Website NATAP:

http://www.natap.org/