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jueves, 24 de junio de 2021

¿Puede una Tercera Dosis de Vacuna COVID-19 Ayudar a Proteger a los Pacientes con Trasplante de Hígado?

Una dosis de refuerzo adicional elevó los niveles de anticuerpos en un tercio de las personas con trasplantes de órganos, pero muchas permanecen desprotegidas. 

Las personas con inmunidad comprometida, incluidos los receptores de trasplantes que toman medicamentos inmunosupresores para prevenir el rechazo de órganos, pueden beneficiarse de una tercera dosis de vacuna COVID-19, pero este enfoque no funciona para todos, según un estudio publicado en Annals of Internal Medicine. 

"Aunque la tercera dosis de la vacuna parece aumentar la respuesta inmune de los receptores de trasplantes a niveles más altos que después de una o dos dosis, estas personas aún pueden tener un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2 que la población general que ha sido vacunada". 

El autor principal del estudio, William Werbel, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, dijo en un comunicado de prensa. 

“Por lo tanto, recomendamos que los receptores de trasplantes y otras personas inmunodeprimidas continúen usando máscaras, mantengan el distanciamiento físico y practiquen otras medidas de seguridad de COVID-19”. 

Las personas con inmunosupresión grave corren el riesgo de sufrir complicaciones más graves y la muerte debido al COVID-19.

Las personas inmunodeprimidas, incluidos los receptores de trasplantes, las personas que toman ciertos medicamentos para el cáncer o enfermedades autoinmunes y las personas con VIH no controlado, también pueden tener respuestas inmunitarias más lentas y débiles a la infección natural y la vacunación. 

Las personas con hepatitis B, hepatitis C, enfermedad del hígado graso, cáncer de hígado o enfermedad hepática alcohólica pueden requerir un trasplante debido a insuficiencia hepática. 

A principios de este año, el equipo de Werbel analizó las respuestas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19, entre 436 receptores de trasplantes que recibieron las vacunas de ARNm de Pfizer-BioNTech o Moderna.

La mayoría había recibido trasplantes de riñón o hígado, la mediana de tiempo desde el trasplante fue de unos seis años y estaban usando una variedad de regímenes inmunosupresores para prevenir el rechazo del órgano del donante. 

Los investigadores informaron anteriormente que solo el 17% de los receptores de trasplantes producían anticuerpos detectables una media de 20 días después de su primera dosis de vacuna. 

Las personas que recibieron terapia inmunosupresora con antimetabolitos tenían menos probabilidades de desarrollar respuestas de anticuerpos, al igual que los pacientes mayores.

Más tarde, el equipo informó los resultados de un grupo más grande de 658 receptores de trasplantes, que muestran que incluso un mes después de la segunda dosis, solo el 54% tenía anticuerpos detectables. 

En comparación, la vacuna Pfizer-BioNTech tuvo una efectividad del 95% y la vacuna Moderna tuvo una efectividad del 94% después de dos dosis en ensayos clínicos, que excluyeron a las personas con inmunosupresión grave. 

De manera similar, un estudio relacionado de 80 receptores de trasplantes de hígado realizado en el Centro Médico Sourasky de Tel-Aviv en Israel encontró que solo el 48% dio positivo en anticuerpos contra el SARS-CoV-2 después de dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech. 

Es más, los pacientes con trasplante de hígado que dieron positivo en la prueba tenían niveles de anticuerpos más bajos que los individuos sanos vacunados.

Curiosamente, otro estudio realizado por el mismo grupo encontró que los receptores de trasplante de riñón tenían una tasa de respuesta incluso más baja que los receptores de hígado, de solo el 38%. Luego, los investigadores de Johns Hopkins preguntaron si la administración de una tercera dosis de vacuna podría mejorar las respuestas de anticuerpos. 

Se sabe que los refuerzos adicionales brindan a las personas inmunodeprimidas protección adicional contra otras infecciones, incluida la hepatitis B. 

Este análisis incluyó a 30 receptores de trasplantes que no habían tenido previamente síntomas de COVID-19 o que habían dado positivo por SARS-CoV-2. 

La edad media fue de 57 años, la mayoría eran hombres y todos menos uno eran blancos. 

De estos, 22 recibieron trasplantes de riñón, tres de hígado, dos de corazón, uno de pulmón, uno de páncreas y uno de riñón y de páncreas. 

La mediana de tiempo desde el trasplante fue de 4,5 años. 

Todos estaban tomando terapia inmunosupresora para prevenir el rechazo de órganos, en su mayoría incluyendo tacrolimus o ciclosporina más micofenolato, y 24 también recibieron corticosteroides. 

Todos los participantes del estudio habían recibido previamente dos dosis de las vacunas Pfizer-BioNTech (57%) o Moderna (43%), pero 24 de ellos no tenían anticuerpos detectables contra el SARS-CoV-2 y los otros seis tenían solo niveles bajos. 

Una mediana de 67 días después de su segunda inyección, los participantes recibieron una tercera dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech (seis personas) o la vacuna Moderna (nueve personas) o una dosis de refuerzo de la vacuna Johnson & Johnson (15 personas). 

La vacuna J&J, que generalmente se administra en una sola inyección, funciona de manera diferente a las dos vacunas de ARNm, y algunos expertos creen que combinarlas podría mejorar la respuesta. 

La repetición de la prueba de anticuerpos una media de 14 días después de la tercera inyección reveló que las seis personas con niveles bajos de anticuerpos después de dos dosis ahora tenían niveles altos. 

Sin embargo, solo seis de las 24 personas con anticuerpos indetectables (25%) alcanzaron niveles altos después de su tercera inyección. 

Dos personas (8%) alcanzaron niveles bajos, pero 16 personas (67%) siguieron siendo anticuerpos negativos. 

"Nuestros hallazgos revelaron que un tercio de los participantes que tenían niveles negativos de anticuerpos y todos los que tenían niveles positivos bajos antes del refuerzo aumentaron su respuesta inmune después de una tercera dosis de vacuna", dijo el coautor del estudio Dorry Segev, MD, PhD, director de Johns Grupo de Investigación en Epidemiología de Hopkins en Trasplante de Órganos.

Las vacunas fueron generalmente seguras y bien toleradas, y los pacientes trasplantados experimentaron los mismos tipos de efectos secundarios que la población general, principalmente reacciones leves a moderadas en el lugar de la inyección o fatiga. 

Un receptor de trasplante de corazón tuvo un caso de rechazo leve de órganos. 

Pero los anticuerpos no cuentan toda la historia. Las vacunas COVID-19 también desencadenan respuestas de células B y T de memoria, que pueden brindar protección incluso si los niveles de anticuerpos son bajos. 

Sin embargo, las respuestas de las células B y T son más difíciles de medir y eso no se hizo en este estudio. 

Ninguno de los participantes desarrolló COVID-19 después de la vacunación, aunque la duración del seguimiento fue limitada y los receptores de trasplantes generalmente toman precauciones para protegerse contra las infecciones. 

“Nuestros hallazgos sugieren que los ensayos clínicos están justificados para determinar si los receptores de trasplantes deben recibir dosis de refuerzo de la vacuna COVID-19 como práctica clínica estándar, similar a lo que se hace actualmente con las vacunas contra la hepatitis B y la influenza para esta población”, dijo Werbel. 

Además de las dosis de refuerzo adicionales, otras estrategias potenciales para mejorar la protección de los pacientes trasplantados incluyen el uso de dosis de vacuna más grandes, la combinación de tipos de vacuna, el ajuste de los regímenes inmunosupresores y la inmunización pasiva, que se refiere a la administración de anticuerpos monoclonales fabricados o plasma convaleciente de personas que se han recuperado COVID-19.

Además, los receptores de trasplantes pueden vacunarse antes de su trasplante si se puede retrasar con seguridad. 

Los Institutos Nacionales de Salud han iniciado un estudio para obtener más información sobre la respuesta a la vacuna COVID-19 en personas con deficiencias inmunitarias innatas o adquiridas. 

“Estamos viendo en nuestros propios pacientes, y escuchamos en todo el país, muchos casos de pacientes trasplantados que reciben una serie completa de vacunas, pensando que son inmunes, creyendo que las pautas [de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades] para personas vacunadas se aplican a ellos, relajar los comportamientos de enmascaramiento y distanciamiento que los han protegido durante más de un año, y tristemente encontrarse hospitalizados con una nueva infección por COVID-19. 

Algunos incluso han muerto". Segev escribió en un artículo de opinión para MedPage Today. 

"Necesitamos más esfuerzo y acción para difundir el mensaje de que la vacunación no significa necesariamente inmunidad en esta población vulnerable". 

“Entonces, ¿qué deberían hacer nuestros pacientes trasplantados a la luz de estos hallazgos? 

En primer lugar, deben continuar practicando todos los comportamientos protectores que han practicado hasta ahora. Mientras el resto del mundo está celebrando las nuevas libertades que vienen con la vacunación, lamentablemente aún no es el momento adecuado para que los pacientes trasplantados lo hagan ”, continuó. 

“Los pacientes trasplantados también deben asegurarse de que todos los que los rodean se vacunen, para que al menos sus entornos sean más seguros. 

Y, por supuesto, esta es otra razón más por la que todos deberían querer vacunarse: para proteger a los vulnerables que no pueden lograr la inmunidad por sí mismos y, en última instancia, ayudar a alcanzar la inmunidad colectiva”. 



Website Annals of Internal Medicine: 
https://www.acpjournals.org/journal/aim