Un régimen de vacuna experimental no protegió a las personas de contraer el VIH en un gran ensayo clínico en Sudáfrica, informó recientemente un equipo internacional de científicos en The New England Journal of Medicine.
Estos resultados se suman a una larga serie de decepciones en la investigación de la vacuna contra el VIH.
"La alta incidencia del VIH-1 que observamos en nuestro ensayo ilustra el aspecto implacable de la epidemia, especialmente entre las mujeres jóvenes", escribieron Glenda Gray, MBBCH, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, y el equipo de HVTN 702.
“Más que nunca, se necesita una vacuna eficaz para prevenir la adquisición del VIH-1 en poblaciones diversas”.
Si bien se desarrollaron vacunas COVID-19 altamente efectivas en menos de un año, la historia de la investigación de la vacuna contra el VIH ha sido mucho menos exitosa.
En abril de 1984, la secretaria de Salud y Servicios Humanos Margaret Heckler predijo que una vacuna contra el VIH podría estar lista para ser probada en unos dos años, pero todavía estamos esperando.
Se han explorado muchos enfoques diferentes en la larga búsqueda de una vacuna contra el VIH.
Hasta ahora, solo un estudio, el ensayo RV144 en Tailandia, ha demostrado alguna eficacia en la prevención del VIH.
Ese ensayo probó una vacuna denominada ALVAC-HIV, que usa un vector del virus de la viruela del canario para entregar instrucciones de ADN para las proteínas del VIH, además de otra vacuna llamada AIDSVAX que contiene proteínas de la envoltura gp120 modificadas genéticamente de diferentes cepas del VIH.
En 2009, los investigadores informaron que esta combinación de prime-boost redujo las nuevas infecciones en un 31%.
Siguiendo esos hallazgos, el ensayo de fase II / III de Uhambo (HVTN 702) probó ALVAC-HIV más una vacuna de subunidad de proteína gp120, ambas adaptadas para atacar específicamente el subtipo C del VIH, que predomina en el sur de África.
La vacuna de la subunidad de proteínas también contenía un nuevo adyuvante (MF59) destinado a estimular una respuesta inmune más fuerte.
Se demostró que este régimen desencadena potentes respuestas de anticuerpos y células T en un estudio anterior.
A partir de 2016, el equipo de HVTN 702 inscribió a 5.404 personas en riesgo de contraer el VIH en 14 sitios de Sudáfrica. La mayoría de los participantes (70%) eran mujeres.
La mediana de edad fue de 24 años, siendo los hombres un poco mayores que las mujeres.
Aproximadamente el 15% vivía con un cónyuge o pareja principal, aproximadamente el 20% informó haber intercambiado sexo por dinero o regalos, la mayoría dijo que usaba condones alguna vez (aproximadamente el 75%) o nunca (aproximadamente el 18%) y el 30% de las mujeres y Al 18% de los hombres se les diagnosticó infecciones de transmisión sexual en el momento de la inscripción.
Aunque a los participantes se les ofreció profilaxis previa a la exposición (PrEP) y profilaxis posterior a la exposición (PEP), solo el 3% de las mujeres y los hombres informaron que usaban la PrEP y solo el 2% de las mujeres y el 5% de los hombres informaron que usaban PEP. después de una posible exposición al VIH.
Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir la combinación de vacunas o inyecciones de placebo.
Se administró ALVAC-HIV al inicio del estudio y un mes después, seguido de cuatro inyecciones de refuerzo de la vacuna de proteína gp120 en los meses 3, 6, 12 y 18.
En febrero de 2020, el ensayo se detuvo antes de lo programado después de que una revisión intermedia descubrió que el régimen de vacuna no era efectivo.
Durante dos años de seguimiento, 138 participantes en el brazo de la vacuna y 133 personas en el brazo de placebo fueron diagnosticados con VIH.
Las tasas de incidencia en los dos grupos fueron 3,4 y 3,3 por 100 personas-año, respectivamente; sin embargo, la incidencia combinada en ambos grupos fue sustancialmente mayor entre las mujeres (alrededor de 4,3) en comparación con los hombres (1,3).
La razón de riesgo general fue de 1,02, lo que significa que la probabilidad de contraer el VIH fue esencialmente la misma en los grupos de vacuna y placebo.
La falta de eficacia fue similar para mujeres y hombres (cocientes de riesgo de 1,03 y 0,99, respectivamente).
Es más, entre las personas que se infectaron, la carga viral no se redujo en el grupo de la vacuna.
El régimen de vacuna fue generalmente seguro y bien tolerado.
El efecto secundario más común fue dolor leve o sensibilidad en el lugar de la inyección, que fue más frecuente en el grupo de la vacuna en comparación con el grupo de placebo.
Al especular sobre las razones de los diferentes resultados en HVTN 706 y RV144, los investigadores observaron que la incidencia del VIH de fondo era mucho mayor en Sudáfrica en comparación con Tailandia (4,2% frente a 0,3% entre las mujeres en los grupos de placebo de los dos estudios).
Los regímenes de vacunas similares pero no idénticas provocaron respuestas inmunitarias algo diferentes (por ejemplo, anticuerpos dirigidos a diferentes partes de la proteína de la envoltura del VIH).
Dada la alta prevalencia de infecciones de transmisión sexual, es probable que la inflamación del tracto genital contribuya a la alta tasa de VIH.
La diversidad del subtipo C del VIH en Sudáfrica mientras HVTN 702 estaba en marcha fue mayor que la diversidad del subtipo A / E en Tailandia 15 años antes.
Finalmente, las diferencias genéticas entre las poblaciones sudafricana y tailandesa podrían haber influido.
“Por lo tanto, aislar qué factor o combinación de factores es responsable de los diferentes resultados de eficacia en los dos ensayos será un desafío, dadas las diferencias entre las vacunas y las respuestas inmunes que generaron, junto con las diferencias en los niveles de exposición viral, el grado de coincidencia entre las vacunas y los virus expuestos, y en la genética del huésped y otros factores del huésped”, escribieron los autores del estudio.
Al comentar sobre los resultados provisionales cuando se detuvo el ensayo el año pasado, el director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Anthony Fauci, dijo en un comunicado de prensa:
“Una vacuna contra el VIH es esencial para poner fin a la pandemia mundial, y esperábamos que esta vacuna candidata trabajaría. Lamentablemente, no es así.
Continúan las investigaciones sobre otros enfoques para una vacuna contra el VIH segura y eficaz, que todavía creo que se pueden lograr ".
La última decepción deja en marcha solo dos grandes ensayos de vacunas contra el VIH. Imbokodo (HVTN 705), que comenzó en 2017, ha reclutado a más de 2600 mujeres jóvenes con alto riesgo de contraer el VIH en el sur de África.
Mosaico (HVTN 706), iniciado en 2019, tiene como objetivo reclutar a 3.800 hombres homosexuales y bisexuales cisgénero y personas transgénero en América del Norte, América del Sur y Europa.
Se esperan resultados en 2022 y 2024, respectivamente.
Ambos estudios están probando una vacuna de cebado denominada Ad26.Mos4.HIV que utiliza un vector de adenovirus tipo 26 similar al utilizado en la vacuna COVID-19 de Johnson and Johnson.
El virus vector lleva un mosaico de antígenos diseñado por computadora derivados de múltiples cepas de VIH que se encuentran en todo el mundo.
Estudios anteriores encontraron que la combinación de vacunas indujo fuertes respuestas de anticuerpos y células T en humanos y protegió a los monos expuestos al SIV, el primo simio del VIH.
Pero como muestra la experiencia pasada, las respuestas prometedoras en los primeros estudios no se traducen necesariamente en la prevención del VIH en ensayos más grandes.
Mientras se realizan estos ensayos, los investigadores están explorando enfoques novedosos para las vacunas contra el VIH, incluida la tecnología de ARN mensajero (ARNm) utilizada para las vacunas Pfizer-BioNTech y Moderna COVID-19.
Un estudio reciente mostró que una vacuna de ARNm experimental que proporciona instrucciones para las proteínas de la envoltura de tres subtipos diferentes de VIH más una proteína SIV desencadenó la producción de anticuerpos neutralizantes y protegió a los monos de la infección.
Otro enfoque tiene como objetivo preparar el sistema inmunológico para producir anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH.
Una de las razones por las que el VIH es tan difícil de prevenir es que muta rápidamente, creando una amplia gama de variantes virales.
Estos anticuerpos especializados se dirigen a regiones conservadas y parcialmente ocultas de la proteína de la envoltura del VIH que difieren poco entre diversas cepas.
Así como la investigación del VIH sentó las bases para las vacunas COVID-19, se espera que las lecciones aprendidas de COVID-19 promuevan la búsqueda de una vacuna contra el VIH.
"Los avances en la ciencia de las vacunas contra el VIH literalmente han allanado el camino para las vacunas contra el SARS-CoV-2", dijo Fauci a los periodistas en la Conferencia virtual de investigación para la prevención del VIH de este año.
"Todo lo que va, viene, y espero que esto se retroalimente en el desarrollo de la vacuna contra el VIH".
Website The New England Journal of Medicine:
https://www.nejm.org/
