Sin embargo, aquellos que usaban el programa de dosificación menos frecuente parecían más propensos a experimentar fallas en el tratamiento.
Cabenuva consiste en una formulación de acción prolongada del inhibidor de la integrasa cabotegravir de ViiV Healthcare más una versión inyectable del inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido de Janssen, rilpivirina.
El régimen consiste en dos inyecciones separadas en las nalgas administradas por un proveedor de atención médica.
La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó inicialmente Cabenuva como un régimen mensual en enero de 2021 y aprobó el programa cada dos meses en febrero de 2022.
Está indicado como terapia de mantenimiento para adultos que lograron la supresión viral con antirretrovirales orales diarios, no tienen antecedentes de fracaso del tratamiento y no tienen resistencia conocida o sospechada a cabotegravir o rilpivirina.
El estudio de Fase III ATLAS, que incluyó a más de 600 participantes que comenzaron con una carga viral indetectable en un régimen oral diario estándar, mostró que el 93 % de las personas que cambiaron a Cabenuva una vez al mes mantuvieron una carga viral indetectable (menos de 50 copias) al 48 semanas, al igual que el 96 % de los que siguieron su régimen diario.
El ensayo de seguimiento ATLAS-2M (NCT03299049) comparó la dosificación mensual y cada dos meses del régimen inyectable.
El estudio incluyó a 654 participantes con una carga viral indetectable que cambiaron de un régimen oral diario y 391 personas que pasaron del brazo mensual de Cabenuva del ensayo ATLAS original.
Alrededor del 70% eran hombres y la mediana de edad era de 42 años.
Las tres cuartas partes eran blancas y el 18% eran negras. La mediana del recuento de CD4 superó los 600.
Los participantes fueron aleatorizados de manera uniforme para recibir inyecciones de 400 miligramos de cabotegravir y 600 mg de rilpivirina cada cuatro semanas o 600 mg de cabotegravir y 900 mg de rilpivirina cada ocho semanas después de un período inicial oral de dos semanas con pastillas de cabotegravir y rilpivirina. (Vocabria y Edurant, respectivamente).
En CROI 2020, Turner Overton, MD, de la Universidad de Alabama en Birmingham, presentó los resultados de 48 semanas del ensayo, que muestran que el 94 % de los participantes en ambos grupos de tratamiento tenían una carga viral completamente suprimida, lo que indica que el programa menos frecuente era no inferior a la dosificación mensual.
En CROI 2021, los investigadores informaron resultados de 96 semanas, que mostraron que el 90 % de las personas en el grupo de una vez al mes y el 91 % en el grupo de cada dos meses mantuvieron una carga viral indetectable.
En la CROI de este año, Overton presentó más resultados de seguimiento a las 152 semanas.
En este punto, el 86 % del grupo de una vez al mes y el 87 % del grupo de cada dos meses tenían una carga viral indetectable, mientras que el 1 % y el 3 %, respectivamente, tenían una carga viral de 50 o más.
Más personas en el grupo de una vez al mes se retiraron del estudio o les faltaban datos, por lo que las tasas de supresión viral terminaron siendo estadísticamente equivalentes.
Es de destacar que más personas en el grupo de una vez al mes interrumpieron debido a la frecuencia de las visitas (10 frente a 4, respectivamente) o la intolerancia de las inyecciones (8 frente a 1).
Si bien las tasas de supresión viral fueron altas con cualquier programa de dosificación, la mayor frecuencia de fracaso del tratamiento en el grupo de cada dos meses podría ser motivo de preocupación.
Durante tres años, un total de dos personas (menos del 1 %) en el grupo de una vez al mes y 11 personas (2 %) en el grupo de cada dos meses cumplieron los criterios de falla virológica confirmada (FVC), definidos como dos mediciones consecutivas de carga viral por encima de 200 copias.
Al comentar en Twitter, Laura Waters, MD, del Mortimer Market Centre del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido en Londres, calculó que el riesgo de falla virológica era de 1 en 200 en el grupo de una vez al mes en comparación con 1 en 40 en el de cada dos meses. grupo.
En ambos grupos, la mayoría de los fracasos del tratamiento ocurrieron durante las primeras 48 semanas.
Dos personas en el grupo de cada dos meses, pero ninguna en el grupo de una vez al mes, experimentaron CVF entre la semana 96 y la semana 152.
En general, el 60 % de las personas con falla virológica confirmada tenían dos o más factores de riesgo, incluidas mutaciones preexistentes de resistencia a rilpivirina, VIH subtipo A6/A1 u obesidad.
La mayoría tenía mutaciones de resistencia a la integrasa y la rilpivirina en el momento del fracaso del tratamiento, pero 12 de los 13 pudieron recuperar la supresión viral después de cambiar a un régimen alternativo.
Dos análisis adicionales informados en CROI 2021 sugirieron que cumplir con el horario de dosificación es especialmente importante para aquellos en el horario de cada dos meses.
Los investigadores presentaron datos de modelos que muestran que retrasar las inyecciones de cabotegravir o rilpivirina hasta una semana debería tener un impacto mínimo, pero los retrasos más prolongados podrían ser un problema.
Las personas que necesitan omitir una inyección pueden usar las píldoras Vocabria y Edurant como una estrategia de "puente".
Sin embargo, nadie con CVF en ATLAS-2M recibió inyecciones más de una semana después de la fecha de visita programada.
Como se vio en las semanas 48 y 96, Cabenuva continuó siendo seguro y bien tolerado.
Solo el 2% de los participantes en ambos grupos experimentaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.
El efecto secundario más común fue reacciones en el lugar de la inyección, con mayor frecuencia dolor.
Sin embargo, esto fue generalmente de leve a moderado y duró una mediana de tres días.
Solo el 1 % en ambos grupos informó reacciones graves a la inyección y entre el 2 % y el 3 % se retiró del estudio por motivos relacionados con la inyección.
El número de participantes que informaron reacciones en el lugar de la inyección en cada visita disminuyó durante el primer año y se mantuvo constante a partir de entonces.
Además, los participantes informaron una mayor satisfacción con Cabenuva en comparación con el tratamiento oral diario, y prefirieron la dosificación cada dos meses a una vez al mes.
Los análisis anteriores encontraron que las razones para preferir las inyecciones incluían una mayor comodidad, no tener que pensar en el tratamiento del VIH todos los días y no tener frascos de píldoras que pudieran revelar su estado serológico.
Website The Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2022): https://www.croiconference.org/
