Inhibidor de la proteasa del VIH (PI), el componente principal del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) para la infección por el VIH, se ha implicado en las complicaciones cardiovasculares asociadas a la TARGA.
Nuestros estudios previos han demostrado que la activación de Retículo Endoplásmico (ER) está vinculada a la inflamación inducida por IP y la formación de células de espuma en macrófagos.
Raltegravir es un inhibidor de la primera en su clase de la integrasa del VIH, la más nueva clase de agentes anti-VIH.
Recientemente hemos informado de que Raltegravir tiene menos toxicidad hepática y podría prevenir la desregulación inducida IP, VIH del metabolismo lipídico hepático mediante la inhibición de Estrés ER.
Sin embargo, hay poca información disponible sobre si Raltegravir también prevenir el VIH respuesta inflamatoria inducida y la formación de células espumosas en los macrófagos.
*Metodología y Principales Hallazgos:
En este estudio, hemos examinado el efecto de Raltegravir sobre la activación de Estrés ER y la acumulación de lípidos en los macrófagos de ratón en cultivo (J774A.1), macrófagos primarios de ratón, y los macrófagos derivados de THP-1 humano, y determinó además si la combinación de Raltegravir con los actuales inhibidores de la proteasa del VIH sería potencialmente exacerbar o prevenir la activación observada anteriormente de la respuesta inflamatoria y formación de células espumosas.
Los resultados indicaron que Raltegravir no indujo Estrés ER y la respuesta inflamatoria en los macrófagos.
Aún más interesante, IP inducida por el Estrés ER, estrés oxidativo, respuesta inflamatoria y formación de células espumosas se redujo significativamente por el Raltegravir.
Cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) demostró además que Raltegravir no afectó la absorción de inhibidores de la proteasa del VIH en los macrófagos.
*Conclusión y Significado:
Raltegravir podría prevenir el VIH respuesta inflamatoria inducida IP y la formación de células espumosas al inhibir el Estrés ER.
Estos resultados sugieren que la incorporación de este inhibidor de la integrasa del VIH puede reducir las complicaciones cardiovasculares asociadas con TARGA actual.
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