Un régimen de interferón-libre de la acción directa de los fármacos contra la hepatitis C sofosbuvir (anteriormente GS-7997), ledipasvir (anteriormente GS-5885), y la ribavirina produjo una de 12 semanas después del tratamiento la respuesta virológica sostenida (SVR12) del 100% para ambos pacientes sin tratamiento previo y antes no respondedores, según los datos presentados hoy en la 20ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2013) en Atlanta.
Acción directa agentes antivirales que se dirigen a diferentes etapas de la hepatitis C (VHC) del ciclo de vida han dado paso a una nueva era de tratamiento, pero muchos pacientes y los proveedores están esperando todos-oral terapia que evita interferón y sus efectos secundarios difíciles.
Edward Gane desde Auckland Estudios clínicos presentaron los últimos datos del estudio ELECTRON, patrocinado por Gilead Sciences.
Los investigadores de ELECTRON prueban inicialmente un simple 12-semanas de régimen de una vez al día el nucleótido análogo de la polimerasa del VHC sofosbuvir más 1000-1200 mg de ribavirina en función del peso de las personas no tratados previamente con más fácil de tratar los genotipos del VHC 2 o 3.
Como se informó en Liver Meeting 2011 AASLD, ese régimen curado 100% de estos pacientes.
Los investigadores de ELECTRON luego miró a pacientes con genotipo 1, ambos han recibido tratamiento y respuesta nula al anterior tratamiento basado en interferón.
Como Gane informó a la Conferencia sobre Retrovirus del año pasado, sofosbuvir/ribavirina por sí sola no era suficiente para esto más difícil de tratar población.
Si bien los participantes vieron un rápido descenso en el ARN del VHC y tenían carga viral indetectable al final del tratamiento, algunos pacientes no tratados previamente y casi todos los respondedores nulos antes de una recaída, lo que resulta en tasas de curación de 84% y 10%, respectivamente.
Los investigadores luego le preguntó si la adición de un segundo agente de acción directa - la ledipasvir replicación NS5A inhibidor complejo - podría aumentar las tasas de curación para pacientes con genotipo 1.
Los estudios hasta la fecha han demostrado que los fármacos de esta clase son altamente potente y bien tolerado.
El análisis incluyó a 25 participantes sin tratamiento previo y 9 respondedores nulos anteriores.
Dos tercios de los participantes eran mujeres ingenuas, mientras que el 78% de los pacientes eran hombres experimentados.
Alrededor del 90% eran blancos y la edad promedio fue de cerca de 48 años.
La mayoría tenía desfavorables patrones genéticos IL28B (sólo una tercera parte de la experiencia previa de tratamiento y no tenía ninguno de los pacientes tratados previamente con el patrón de CC favorable asociado con la respuesta de interferón bueno).
Más del 80% tenían la más difícil de tratar HCV subtipo 1a línea de base y los niveles de ARN del VHC fueron altas.
Resultados:
*Después de 4 semanas de tratamiento, todos los pacientes sin tratamiento previo y todos menos 1 null respondedor tuvieron una respuesta virológica rápida (RVR).
*Al final del curso de 12-semanas de terapia, el restante nulo respondedor también logró la supresión viral, produciendo al final de su tratamiento tasas de respuesta del 100% para ambos grupos.
*Tanto a los 4 y 12 semanas después del tratamiento, todos los participantes de ambos grupos mantuvieron indetectables de ARN del VHC; SVR12 se considera una cura.
*El régimen de combinación triple fue en general seguro y bien tolerado. 2 personas (8%) experimentaron acontecimientos adversos graves y 1 persona (4%) suspendieron el tratamiento por este motivo.
*Los eventos adversos más comunes fueron anemia (20%), la depresión (8%), y dolor de cabeza (4%).
Alrededor del 44% experimentaron anomalías de laboratorio de grado 3 como la anemia.
En base a estos resultados, los investigadores de ELECTRON concluyeron, "adición ledipasvir aumentado la eficacia de sofosbuvir + ribavirina."
Gilead está probando actualmente una formulación conjunta de dosis fija que contiene sofosbuvir y ledipasvir en un ensayo en Fase 3.
Los investigadores también analizarán una combinación dual de sofosbuvir más ledipasvir sin ribavirina, como la adición de ledipasvir reduce el riesgo de recaída y ribavirina puede hacer innecesario para algunos o todos los pacientes.
Articulo:
Liver Meeting AASLD 2011:
Abstract Original CROI 2013:
Website CROI 2013:
