La fibrosis puede ser cuantificada midiendo la deposición de colágeno, y la cantidad de fibrosis del tejido linfoide en las personas VIH-positivas se ha demostrado que se correlaciona directamente con la reducción de células T CD4.
Un artículo publicado a finales del año pasado por el grupo de Timoteo Schacker en la Universidad de Minnesota describe los resultados de un análisis de tejido linfoide asociado al intestino (GALT) fibrosis en controladores sin tratar el VIH y las personas con VIH en tratamiento antirretroviral, en comparación con el VIH-negativo controles y la única persona considera curado del VIH, Timothy Brown.
En promedio, la cantidad de GALT fibrosis fue significativamente mayor en todos los grupos de VIH-positivas en comparación con los controles sin VIH.
No se observaron diferencias significativas entre los diferentes grupos de participantes VIH-positivos.
Timothy Brown mostró niveles de fibrosis comparables a los participantes en el estudio sin infección por VIH.
Los resultados indican que, en la mayoría de casos, la supresión del VIH - ya sea por el arte o en controladores de élite sin tratar - es insuficiente para revertir o prevenir la fibrosis.
Aunque sólo conclusiones muy tentativos se pueden extraer de un solo individuo, parece que la curación de la infección por VIH ha tenido más éxito en revertir el problema de Timothy Brown.
Una advertencia es que, aunque la diferencia es significativa en promedio, hay algunos individuos en cada uno de los grupos VIH positivos en los que los niveles de deposición de colágeno en el GALT aparecen comparable con el grupo control VIH negativo (que se muestra en la figura 1b del papel).
Debido a la fibrosis del tejido linfoide está correlacionado con la depleción de células T CD4, el grupo de Schacker también ha utilizado el / modelo de macacos SIV para evaluar si los fármacos Antifibróticos pueden mejorar la reconstitución de células T CD4.
Los resultados de estos experimentos fueron publicados en un documento separado en septiembre pasado.
La pirfenidona, un fármaco Antifibróticos aprobado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática, se le dio inicialmente antes del desafío con SIV y después continuó durante 24 semanas con el fin de evaluar si un efecto se pudo demostrar en condiciones idealizadas.
Los resultados mostraron que la fibrosis se impidió en macacos tratados, pero los controles no tratados, y el efecto fue independiente de ART (que se administra a un subgrupo de los receptores de pirfenidona).
El número de células CD4 T también se conservaron en sangre periférica y no hubo un aumento del 14% en el tejido linfoide células T CD4 durante las 24 semanas en comparación con una disminución del 8% en el grupo no tratado.
En un experimento de seguimiento, pirfenidona se inició en combinación con ART seis semanas después la infección por VIS y un grupo de control recibió ART solo.
El tratamiento se continuó de nuevo durante 24 semanas.
Fibrosis del tejido linfoide se redujo significativamente en el grupo de pirfenidona pero siguió aumentando en los animales que recibieron sólo ART.
Sin embargo no hay cambios significativos en la sangre o los ganglios linfáticos número de células T CD4 podrían ser documentados; los investigadores sugieren que esto podría haber sido debido a la relativamente corta duración del seguimiento.
Sobre la base de estos alentadores resultados, el grupo de Schacker ahora ha comenzado un ensayo clínico de Losartán en las personas VIH-positivas en tratamiento antirretroviral.
Losartán está aprobado para el tratamiento de la hipertensión, pero también tiene actividad Antifibrótica.
El estudio evaluará si Losartán puede reducir la fibrosis y mejorar la reconstitución inmune, y también buscar cualquier efecto sobre el tamaño del depósito de VIH.
El juicio está actualmente reclutando activamente y se están buscando los posibles participantes de Minneapolis y Madison.
La participación requiere un poco de dedicación altruista a la investigación científica ya que el muestreo de tejido es una parte importante del protocolo y las biopsias de los ganglios linfáticos inguinales y GALT se llevará a cabo al inicio del estudio, 12 meses y 30 meses después de la inscripción.
Algunos participantes también recibirán vacunas vacuna contra el VPH durante el estudio con el fin de evaluar si la terapia Antifibrótica puede mejorar la función inmune.
La información detallada acerca de la prueba está disponible en el listado clinicaltrials.gov
Website The Journal of Infectious Diseases:
Website Clinical Trials:
