Las dosis semanales del inhibidor de translocación inversa de la transcriptasa inversa antirretroviral de Merck, Islatravir (MK-8591), fueron altamente efectivas como profilaxis previa a la exposición (PrEP) contra una forma de VIH simio-humana (SHIV) entre monos en un estudio reciente.
El Islatravir, el primer medicamento de su clase, se está estudiando tanto para el tratamiento como para la prevención del VIH.
Los estudios presentados el año pasado mostraron que suprime el VIH cuando se usa en combinación con el tratamiento antirretroviral y podría usarse en un implante de PrEP que requiere reemplazo solo una vez al año.
Como se describe en el Journal of Infectious Diseases, Martin Markowitz, MD, del Aaron Diamond AIDS Research Center, y sus colegas probaron dosis semanales de Islatravir para usarlas como PrEP en 16 monos macacos rhesus machos.
Markowitz presentó por primera vez los hallazgos del estudio en la Conferencia de 2018 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en Boston.
Los monos fueron expuestos rectalmente a SHIV, que está diseñado para fines de investigación.
El esfuerzo de investigación se dividió en tres estudios secuenciales que se basaron en el mismo grupo de monos, con todos los animales que no se infectaron con SHIV en el primer estudio transferido al segundo estudio, con la misma regla que se aplica del segundo al tercero. estudiar.
En el Estudio 1, ocho monos recibieron dosis orales semanales de 3.9 miligramos por kilogramo de peso corporal de Islatravir el día cero y semanalmente durante las siguientes 14 semanas, mientras que otros ocho monos recibieron un placebo.
Todos los animales fueron expuestos a SHIV el día seis del estudio y luego semanalmente por hasta 12 exposiciones o hasta que dieron positivo para el virus.
El estudio 2, que incluyó ocho monos, redujo la dosis de Islatravir a 1.3 mg por kg.
Los animales recibieron esa dosis semanalmente durante seis semanas.
Luego hubo una brecha de cuatro semanas, después de lo cual estos animales recibieron otras seis semanas de Islatravir a 0,43 mg por kg.
Los animales recibieron cuatro exposiciones semanales a SHIV durante cada uno de estos períodos de seis semanas.
El Estudio 3 también incluyó ocho animales, que recibieron exposiciones a Islatravir y SHIV de acuerdo con el mismo patrón que en el Estudio 2, solo el medicamento se dosificó primero a 0.1 mg por kg y luego a 0.025 mg por kg.
La mayoría de los animales de control en el Estudio 1 se infectaron con SHIV después de una sola exposición, y algunos se infectaron después de hasta cuatro desafíos.
En los estudios 1 y 2, todos los animales que recibieron Islatravir permanecieron libres de SHIV, lo que significa que el uso del fármaco como PrEP había reducido su riesgo de adquirir el virus aproximadamente 41.5 veces.
En el Estudio 3, dos monos se infectaron mientras recibían 0.1 mg por kg de Islatravir, lo que significa que la dosis redujo el riesgo de infección del animal 7.2 veces.
La dosis de 0.025 mg por kg de Islatravir no ofreció protección contra SHIV.
En un editorial adjunto, Jared Baeten, MD, PhD, de la Universidad de Washington, escribió: “Estamos en un momento emocionante para la prevención del VIH: oral [Truvada] demostró al mundo que la PrEP altamente efectiva y segura era posible.
Los productos de próxima generación ampliarán las opciones en un futuro no muy lejano para que las personas puedan tomar las decisiones que aumentarán el impacto preventivo de la PrEP".
Nota del editor:
Una versión anterior de este artículo expresó erróneamente la dosis de Islatravir que no ofrecía protección contra SHIV.
Fue 0.025 mg por kg, no 0.1 mg por kg.
Website The Journal of Infectious Diseases:
https://academic.oup.com/jid
