Científicos del Instituto de Biociencia Cuantitativa (QBI) de UC San Francisco y la Escuela de Medicina Icahn en Mt. Sinai (ISMMS) en Nueva York ha demostrado que la Plitidepsina (Aplidin), un medicamento aprobado por la Agencia Reguladora Australiana para el tratamiento del mieloma múltiple, tiene una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19.
En experimentos de laboratorio publicados en Science el 25 de enero, la Plitidepsina, un compuesto descubierto originalmente en una ascidia del Mediterráneo, era 27,5 veces más potente contra el SARS-CoV-2 que el Remdesivir, un fármaco que recibió la autorización de uso de emergencia de la FDA en 2020 para el tratamiento de COVID-19.
Además, en dos modelos preclínicos de COVID-19, la Plitidepsina mostró una reducción de 100 veces en la replicación viral en los pulmones y demostró una capacidad para reducir la inflamación pulmonar.
Los estudios fueron liderados por los laboratorios de Nevan Krogan, PhD, director del QBI, parte de la Facultad de Farmacia de UCSF, y Adolfo García-Sastre, PhD, profesor de microbiología y director del Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes del ISMMS.
En 2020, en respuesta a la pandemia de COVID-19, Krogan, también investigador principal de los Institutos Gladstone, reunió a muchos laboratorios de UCSF en el Consorcio de Investigación de Coronavirus QBI (QCRG), que jugó un papel importante en la nueva investigación.
En una publicación separada publicada en el servidor de pre-impresión bioRxiv, los investigadores de UCSF e ISMMS, en colaboración con Greg Towers, PhD, y Clare Jolly, PhD, de University College London, muestran que la plitidepsina tiene actividad antiviral contra el B.1.1 recientemente identificado. 7 variante del SARS-CoV-2 que es comparable a la actividad del fármaco contra la cepa original del SARS-CoV-2.
Además, encontraron que la Plitidepsina es aproximadamente 100 veces más potente que el Remdesivir en las células epiteliales humanas.
“Desde el principio, nuestras investigaciones científicas con el QCRG fueron para investigar dónde y cómo el virus SARS-CoV-2 estaba cooptando a su huésped humano para prosperar, sobrevivir y volverse mortal”, dijo Krogan.
“Esa investigación nos llevó a una vía biológica, la maquinaria de traducción Eucariota, donde la inhibición de la vía mostró una actividad antiviral significativa en el cultivo celular.
Uno de los agentes prometedores que surgió de nuestra selección de fármacos que inhiben esta vía fue la Plitidepsina.
Nuestros datos preclínicos que muestran una mayor potencia en comparación con Remdesivir, y junto con los datos clínicos tempranos recientes que se muestran prometedores en pacientes con COVID-19, según lo informado por el fabricante del medicamento, sugieren que la Plitidepsina debe evaluarse más a fondo como una terapia COVID-19 ".
García-Sastre dijo:
“La pandemia de COVID-19 en curso ha creado una necesidad inmediata de terapias antivirales que puedan trasladarse a la clínica con urgencia.
Esto nos llevó a seleccionar medicamentos aprobados clínicamente con perfiles de seguridad establecidos.
Nuestro estudio anterior de las interacciones del SARS-CoV-2 con las células huésped humanas nos llevó a una proteína conocida como eEF1A, que está involucrada en la traducción del ARNm en proteínas, como un objetivo potencial farmacológico para inhibir la replicación del SARS-CoV-2".
Los estudios se realizaron en estrecha colaboración con PharmaMar, una empresa farmacéutica española que aisló por primera vez la Plitidepsina (nombre comercial Aplidin) de un organismo marino conocido como Aplidium albicans.
"La Plitidepsina es un inhibidor extremadamente potente del SARS-CoV-2, pero su fortaleza más importante es que se dirige a una proteína huésped en lugar de una proteína viral", dijo Kris White, PhD, profesor asistente de microbiología en ISMMS, primer autor del Documento científico.
“Esto significa que si la Plitidepsina tiene éxito en el tratamiento de COVID-19, el virus SARS-CoV-2 no podrá ganar resistencia contra él a través de la mutación, que es una gran preocupación con la propagación de las nuevas variantes del Reino Unido y Sudáfrica."
Krogan dijo que el trabajo es una validación adicional del enfoque de QCRG en las proteínas del huésped como una estrategia para combatir el COVID-19 y otras enfermedades virales.
“Son los mecanismos del huésped los que permiten que el virus SART-CoV-2 cause estragos”, dijo Krogan.
“Al enfocarnos en los factores del hospedador que permiten o facilitan la enfermedad, tenemos el potencial de tener un impacto de mayor alcance en el desarrollo de fármacos.
En este caso, el SARS-CoV-2 y sus cepas mutantes, y posiblemente otros virus que aprovechan la misma vía, también pueden ser susceptibles a los mismos agentes terapéuticos que inhiben esta interacción virus-huésped".
Website University of California San Francisco (UCSF):
https://www.ucsf.edu/
Website Science:
https://science.sciencemag.org/
