Estos hallazgos podrían ofrecer pistas sobre una estrategia de "bloqueo y bloqueo" para ayudar a las personas que reciben tratamiento antirretroviral a lograr una remisión a largo plazo.
Si bien los antirretrovirales pueden mantener suprimida la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus inserta sus planos genéticos en el ADN de las células humanas y establece un reservorio latente que es inalcanzable para los antirretrovirales y, por lo general, invisible para el sistema inmunitario.
Si bien estos llamados provirus del VIH parecen permanecer latentes en las células inmunitarias en reposo durante el tratamiento, pueden comenzar a producir nuevos virus si se suspenden los antirretrovirales.
A lo largo de los años, los investigadores han identificado un pequeño número de personas que logran controlar el VIH de forma natural sin tratamiento y no experimentan una progresión evidente de la enfermedad.
Algunos (conocidos como controladores de élite) nunca han tomado antirretrovirales, mientras que otros (conocidos como controladores posteriores al tratamiento) pueden mantener el control viral después de suspender la terapia.
En 2020, Xu Yu, MD, del Hospital General de Massachusetts, y sus colegas informaron que unos 60 controladores de élite tenían planos del VIH encerrados en partes de sus cromosomas, denominados "desiertos genéticos", donde no pueden usarse para crear nuevos virus.
Una mujer, Loreen Willenberg (la paciente de San Francisco), parece haber eliminado el VIH a pesar de que nunca tomó antirretrovirales.
En noviembre pasado, el equipo de Yu informó que una mujer argentina, conocida como la Paciente Esperanza, puede ser la segunda mujer en lograr una cura natural sin tratamiento.
El nuevo estudio sugiere que algunas personas que han estado tomando antirretrovirales durante mucho tiempo también pueden secuestrar provirus del VIH en desiertos genéticos, lo que podría permitirles lograr una remisión a largo plazo después de suspender el tratamiento, a veces llamado cura funcional.
Los investigadores de Cure han probado muchas estrategias de "shock and kill" o "poke and clear" que tienen como objetivo activar el reservorio viral, haciendo que las células infectadas de forma latente sean visibles para el sistema inmunitario mientras usan antirretrovirales para eliminar el virus recién producido.
Pero los últimos hallazgos sugieren que una estrategia de "bloquear y bloquear" que mantenga el virus latente en un sueño profundo puede ser un enfoque más fructífero.
Yu, Mathias Lichterfeld, MD, del Brigham and Women's Hospital, y sus colegas analizaron 1270 provirus en células inmunitarias de seis personas que habían recibido terapia antirretroviral durante nueve años o más, mapeando la ubicación de provirus transcripcionalmente activos y silenciosos.
Solo 147 provirus codificaron genomas de VIH intactos capaces de replicarse.
En tres personas, este VIH latente pareció concentrarse gradualmente en desiertos de genes y regiones con genes inactivos que codifican proteínas con dedos de zinc, similar a lo que sucede en los controladores de élite.
Sorprendentemente, los investigadores encontraron evidencia de que el reservorio viral no está completamente inactivo, sino que algunas células continúan produciendo una pequeña cantidad de virus.
Estos provirus transcripcionalmente activos pueden "desempeñar un papel fundamental para impulsar el rebote viral en caso de interrupciones del tratamiento", sugirieron.
Los autores del estudio especularon que, con el tiempo, el sistema inmunitario elimina las células con provirus activos, por lo que los provirus que quedan se segregan cada vez más en secciones inactivas del ADN de las células.
La inmunoterapia y los agentes que revierten la latencia que se usan para "chocar y matar" pueden acelerar la selección de provirus silenciosos, lo que da como resultado un reservorio con una latencia más profunda que "puede permitir una coexistencia pacífica entre el VIH-1 y el huésped y permitir el control del VIH sin drogas". -1 infección”, escribieron.
Si bien los controladores de élite pueden tener respuestas inmunitarias únicas que facilitan este proceso, también puede ocurrir en algunas personas típicas con VIH en tratamiento a largo plazo cuyos provirus han sido secuestrados en desiertos genéticos, lo que les permite detener los antirretrovirales sin desencadenar una nueva ronda de virus. replicación.
Los investigadores planean probar esta hipótesis en un participante del estudio que haya recibido terapia antirretroviral durante más de 20 años y haya aceptado intentar interrumpir el tratamiento.
Además, están iniciando otro estudio para buscar más personas en tratamiento a largo plazo que tengan el mismo patrón de integración viral.
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