Dos presentaciones realizadas en el 65 Encuentro Anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD, en sus siglas en inglés), celebrado recientemente en San Francisco (EE UU), han evaluado el impacto renal del uso de combinaciones basadas en Sofosbuvir (Sovaldi®, también en Harvoni®) para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en, respectivamente, personas que habían recibido un trasplante hepático y aquellas con insuficiencia renal grave.
En ambos casos, las combinaciones basadas en Sofosbuvir constituirían una alternativa terapéutica segura.
El primero de los estudios analizó el impacto de Sofosbuvir sobre la función renal de 180 personas con VHC que habían recibido un trasplante hepático.
El estudio incluyó a todos los hospitales que realizan trasplantes hepáticos en Canadá y contó con 180 participantes.
Noventa y uno de los participantes (el 51%) tenían fibrosis hepática avanzada o cirrosis (estadios F3 o F4 según la escala Metavir), de los cuales el 34% tenía cirrosis hepática descompensada.
El 21% de los participantes (n= 38) había experimentado recurrencia agresiva de la infección por VHC durante el primer año tras el trasplante.
El 50% de los participantes (n= 90) tenía insuficiencia renal, de los cuales 30 la tenían de tipo moderado y 10 tenían insuficiencia renal grave.
Los participantes incluidos recibieron cuatro esquemas de tratamiento diferentes:
•58 participantes recibieron Sofosbuvir, Simeprevir (Olysio®) y Ribavirina (51 de ellos durante 12 semanas y 7 durante 24 semanas).
•42 personas recibieron Sofosbuvir y Ribavirina (7 de ellas durante 12 semanas y 35 durante 24 semanas).
•53 participantes recibieron la píldora combinada Sofosbuvir/Ledipasvir (Harvoni®) y Ribavirina (40 de ellos durante 12 semanas y 13 durante 24 semanas.
•27 personas recibieron Sofosbuvir, interferón pegilado y Ribavirina (20 de ellas durante 12 semanas y 7 durante 24 semanas).
A nivel global, tras el tratamiento anti-VHC se observó una mejora de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de los participantes.
Sin embargo, en 42 de ellos se observó una reducción de la TFGe, que fue pequeña en el 43% de los casos (reducción inferior a un 10%), leve en el 24% de ellos (reducción de entre un 10 y un 20%) moderada en el 10% de los casos (reducción de entre un 20 y un 30%) y grave en el 16% de los casos (superior a un 30%).
La presencia de insuficiencia renal antes de iniciar el tratamiento fue un factor que condicionó notablemente la probabilidad de experimentar pérdida de la TFGe tras el tratamiento.
Así, mientras que el 30% de las personas con insuficiencia renal grave antes de iniciar el tratamiento se produjo una reducción de la TFGe tras finalizarlo, dicho porcentaje fue de solo el 15% entre quienes no presentaban insuficiencia renal al comenzar el tratamiento.
La mejora de la función renal, en aquellos participantes en los que tuvo lugar, se relacionó con una mejora de la función hepática en el 92% de los casos.
Tras un análisis multivariable, se identificaron una serie de factores que incrementaron la probabilidad de experimentar una reducción de la TFGe al finalizar el tratamiento: ser obeso, tener cirrosis descompensada y haber tenido una recurrencia agresiva de la infección por VHC tras el trasplante hepático.
Las tasas de respuesta virológica sostenida a las 12 semanas de finalizar el tratamiento (RVS12, considerado en la práctica clínica sinónimo de curación) fueron similares entre los diversos perfiles de función renal de los pacientes, aunque fueron ocho puntos más elevadas en personas con TFGe superior a 60 mL/min (88%) que en aquellas con TFGe inferior a 30 mL/min (80%).
Las tasas de RVS12 fueron elevadas en todos los grupos de tratamiento, moviéndose entre valores cercanos al 90% o superiores.
Los investigadores concluyeron que los regímenes basados en Sofosbuvir mejoraron, a nivel global, la función renal de las personas con infección por VHC que habían recibido un trasplante hepático.
Además, las tasas de curación fueron elevadas (de alrededor de un 90%), aunque inferiores en aquellas personas que habían padecido recurrencia agresiva del VHC tras el trasplante o en aquellas con cirrosis hepática.
El segundo estudio analizó el uso de regímenes basados en Sofosbuvir en 28 personas con VHC e insuficiencia renal grave (definida como tener una TFGe inferior a 15 mL/min por 1,73m2 o seguir tratamiento con diálisis).
Veintitrés personas recibieron la combinación formada por Sofosbuvir (200mg diarios) y Simeprevir (150mg diarios); tres personas tomaron Sofosbuvir (200mg cada 48 horas) y Simeprevir (150mg diarios) y dos personas tomaron Sofosbuvir (200mg diarios) y Ribavirina.
Todos los participantes siguieron el tratamiento durante 12 semanas a excepción de cuatro que, por baja respuesta virológica inicial, tomaron tratamiento hasta las 24 semanas.
En el estudio, la tasa de RVS12 fue del 84%. De las personas que habían experimentado recidiva, el 75% tenían cirrosis hepática y un porcentaje idéntico tenían genotipo 1a del VHC (con peor respuesta a tratamientos).
Los fármacos fueron bien tolerados, con efectos secundarios que, aunque frecuentes, no conllevaron la interrupción del tratamiento.
Los más frecuentes fueron fatiga (17% de los participantes), anemia (11% de ellos) y exantema cutáneo (7% de los participantes).
Los autores del estudio concluyeron que los regímenes basados en Sofosbuvir serían seguros y eficaces en personas con insuficiencia renal grave.
Además, destacaron el atractivo de aquellos regímenes en los que Sofosbuvir se administró cada 48 horas, ya que presentaría una interesante combinación de eficacia y reducción de la toxicidad.
Fuente: NATAP
Referencias: Faisal N, Eberhard LR, Bilodeau M, et al. Impact of Sofosbuvir-Based Regimens on Renal Function in Liver Transplant Recipients: Results of a Multicenter Study. AASLD Liver Meeting 2015. San Francisco, November 13-17, 2015. Abstract 204.
Czul F, Roth D, Vianna RM, et al. Safety, efficacy & Tolerability in the Treatment of Patients with Chronic HCV & Severe Renal Impairment - Hepatitis C Cure Could Avoid Liver Transplant In Some Cirrhotic Patients On Dialysis Listed for Simultaneous Liver Kidney Transplantation. AASLD Liver Meeting 2015. San Francisco, November 13-17, 2015. Abstract 1054.
Website AASLD 2015:
