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jueves, 5 de noviembre de 2015

Marcadores de Inflamación Ligado a Peor Función Renal en los Hombres que Reciben Tratamiento Antirretroviral

Los mayores niveles de marcadores inflamatorios predicen la función renal peor en una comparación de los hombres con VIH que reciben tratamiento antirretroviral y los hombres sin infección por VIH.

Los hallazgos podrían explicar en parte la función renal comprometida en personas con VIH.

Los volúmenes de pruebas confirman un mayor riesgo de Enfermedad Renal Crónica (ERC) en poblaciones de VIH que en la población general.

Varios factores (tabaquismo, la diabetes, la hipertensión, la hepatitis C [VHC] infección) probablemente contribuyen a esta situación de mayor riesgo, incluyendo la inflamación en curso en personas con infección por lo demás bien controlado por el VIH.

Aunque altos niveles de marcadores inflamatorios predecir el futuro ERC en la población general, los estudios de estos marcadores en relación con ERC asociada al VIH generalmente evaluar marcadores inflamatorios individuales.

Para explorar el impacto de múltiples marcadores inflamatorios en el riesgo de ERC, Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) investigadores compararon los marcadores y las variables renales en 434 hombres con VIH que reciben tratamiento antirretroviral y 200 hombres VIH negativos en riesgo de infección por VIH.

Midieron la Tasa de Filtración Glomerular (TFG) directamente por el aclaramiento yohexol y utilizados de regresión logística para identificar los factores asociados con la TFG en o por debajo de 90 ml / min.

Una TFG por debajo de 90 ml / min significa la etapa 2 o peor ERC.

Respectivamente, los hombres con y sin VIH tenían una mediana de edad de 51 y 53 años y una tasa de filtración glomerular media de 109 y 106 ml / min; 37% y 38% eran de color negro.

Los hombres con VIH fueron infectados durante una media de 19 años y habían tomado la terapia antirretroviral durante 10 años.

Su mediana de CD4 + conteo se situaron en 544 células / mm3, con un 80% que tiene una carga viral inferior a 50 copias / mL.

Niveles de ocho marcadores inflamatorios fueron significativamente mayores en los hombres con que sin VIH: sTNFr22, sIL2rα, sgp130, sCD27, CXCL10, TNF-α, CD14s e IL-10.

Excepto por IL-10, los niveles de todos estos marcadores fueron significativamente mayores en los hombres con la función renal comprometida, indicado por una TFG ≤ 90 mL / min.

Investigadores MACS utilizaron un análisis factorial evento método llamado para identificar conjuntos de marcadores inflamatorios que están altamente correlacionados y por lo tanto probablemente reflejen el mismo proceso.

De esta manera, se definen proceso inflamatorio 1 (que implica principalmente sTNFR2, sIL2rα, sgp130, sCD27 y sCD14), proceso inflamatorio 2 (IL-6, CXCL8 y TNF-α) y proceso inflamatorio 3 (CXCL10 y CCL2).

Un análisis ajustado por edad, raza y estatus de VIH determinó las siguientes asociaciones en todo el grupo de estudio:

Proceso inflamatorio 1 (cada desviación estándar más alto):
• 2 veces más altas probabilidades de TFG ≤90 ml / min
• 2.3 veces más altas probabilidades de orina de proteínas mayor 200 mg/g
• 1.6 veces más altas probabilidades de diabetes
• 1.3 veces más altas probabilidades de hipertensión
• 1.9 veces mayor probabilidad de infección por el VHC
• 0,5 veces menos probabilidades de hiperfiltración

Proceso inflamatorio 2 (cada desviación estándar más alto):
• 0,5 veces menos probabilidades de infección por el VHC

Proceso inflamatorio 3 (cada desviación estándar más alto): • 7.4 veces mayor probabilidad de infección por el VHC

Un análisis limitado a los hombres con VIH determinó que el proceso inflamatorio 2 se asoció con 1,5 veces más altas probabilidades de hiperfiltración.

El tratamiento con Tenofovir no se asoció con cualquier resultado renales.

El equipo MACS llegó a la conclusión de que los niveles más altos de marcadores de activación inmune en los hombres tratados con antirretrovirales con VIH - en particular los marcadores agrupados en proceso inflamatorio 1 - "puede explicar en parte su mayor carga de la disfunción renal en comparación con los hombres no infectados."

El equipo sugiere que otras variables probablemente contribuyen también a problemas renales en la población VIH, incluyendo factores de comportamiento, tales como el consumo de sustancias y los efectos tóxicos y metabólicos de la terapia antirretroviral.

Los autores también advierten que este estudio transversal no puede asignar la causa y el efecto, es decir, "si la infección por el VIH es un conductor de la inflamación que contribuye al daño del riñón o si los niveles más altos de los marcadores de activación inmune resultado de disminución del aclaramiento debido a la disfunción renal."

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