Según los resultados de un estudio presentado en la VIII Conferencia de la Sociedad Internacional del Sida sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH (IAS 2015), el inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de Nucleósido (ITINN) Doravirina (previamente conocido como MK-1439) ofrecería una eficacia similar a la de Efavirenz (Sustiva®, también en Atripla®) pero con una incidencia de efectos secundarios muy inferior.
El pasado mes de noviembre, en el marco del Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado en Glasgow (Escocia, Reino Unido), ya se presentaron datos preliminares del presente estudio que ya resultaban prometedores aún sin contar con la consistencia de los resultados completos actualmente presentados (que acumulan 24 semanas de tratamiento).
El estudio –de fase IIb- se diseñó en dos partes: una de selección de dosis, en la que se probaron pautas de 25, 50, 100 y 200mg diarios de Doravirina junto a Tenofovir/Emtricitabina (Truvada®, también en Atripla®) y una segunda en la que se distribuyó aleatoriamente a los participantes a recibir Doravirina (a dosis de 100mg diarios, ya que fue la que en la parte 1 conllevó un balance eficacia/tolerabilidad más favorable) o Efavirenz -en ambos casos junto a Tenofovir/Emtricitabina- durante 48 semanas.
Un total de 216 participantes (84 provenientes de la primera parte del estudio y 132 añadidos directamente a la segunda parte) fueron finalmente distribuidos aleatoriamente para recibir Efavirenz o Doravirina.
El presente análisis de eficacia incluyó los datos de las primeras 24 semanas de tratamiento de los 216 participantes en la segunda parte del estudio.
Más del 90% de las personas incluidas eran hombres, el 80% de etnia blanca y la mediana de la edad era de unos 35 años.
La mediana del recuento de CD4 era de 415 células/mm3 y más de un tercio de los participantes tenían una carga viral basal superior a 100.000 copias/mL.
Tras 24 semanas de tratamiento, el 73,1% de los participantes con Doravirina y el 72,2% de aquellos con Efavirenz tenían carga viral indetectable (inferior a 40 copias/mL según el test utilizado en el estudio).
Los aumentos de los niveles de CD4 fueron de 154 y 146 células/mm3 en los grupos con Doravirina y Efavirenz, respectivamente.
Más del 90% de las personas tratadas en cualquiera de los dos grupos alcanzó una carga viral inferior a 200 copias/mL independientemente de su carga viral inicial (lo cual evidencia que ambos fármacos cuentan con una potente eficacia antiviral).
No obstante, aquellas personas con cargas virales inferiores a 100.000 copias/mL obtuvieron carga viral indetectable con mayor frecuencia (83,3% y 85,7% con Doravirina y Efavirenz, respectivamente) que aquellas con carga viral basal superior a 100.000 copias/mL (60,6 y 65,5% con Doravirina y Efavirenz, respectivamente).
En lo que respecta al análisis de seguridad, las personas con Doravirina interrumpieron el tratamiento con una frecuencia muy inferior a la observada en aquellas con Efavirenz (4,6 y 11,9% de los participantes, respectivamente).
Aunque la mayoría de participantes experimentó efectos adversos, aquellos de tipo grave fueron claramente menos frecuentes en el grupo con Doravirina que en el grupo con Efavirenz (0,9 y 4,6%; respectivamente).
Además, las personas con Doravirina experimentaron una proporción muy inferior de efectos adversos asociados al tratamiento (27,8 y 55,6%; respectivamente).
A la semana 24, los efectos adversos sobre el sistema nervioso central presentaron en el grupo con Doravirina un impacto claramente inferior al observado en el grupo con Efavirenz.
En esta línea, tanto los episodios de mareos (referidos por el 9,3% de las personas con Doravirina y por el 27,8% de aquellas con Efavirenz), los de sueños anómalos (6,5 y 17,6%; respectivamente) y las pesadillas (6,5 y 8,3%; respectivamente) presentaron un impacto significativamente inferior en el grupo con Doravirina.
Los niveles de colesterol total y de colesterol LDL (conocido como “colesterol malo”) tendieron a ser más elevados en el grupo con Efavirenz.
Los resultados del presente estudio muestran que Doravirina podría ser –de confirmarse los presentes hallazgos a lo largo del desarrollo clínico aún pendiente- una poción interesante en el tratamiento de la infección por VIH tanto por sus niveles de eficacia como por su tolerabilidad.
Fuente: Aidsmap
Referencia: Gatell J et al. Efficacy and safety of Doravirine 100 mg QD vs Efavirenz 600 mg QD with TDF/FTC in ART-naive HIV-infected patients: week 24 results. 8th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment, and Prevention (IAS 2015), Vancouver, Abstract TUAB0104, 2015.
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Website IAS 2015:
